پنجره طلایی مداخله در آلزایمر: تعدیل فیزیولوژی سد خونی-مغزی و پاکسازی آمیلوئید از طریق مداخلات چندحوزه ای سبک زندگی در مرحله پیش بالینی

بیماری آلزایمر (AD) دهه ها پیش از ظهور علائم بالینی آغاز می شود و مرحله پیش بالینی آن، یک «پنجره طلایی» برای مداخلات پیشگیرانه فراهم می کند. در این مرحله، اختلال در سد خونی-مغزی (BBB) و نقص در پاکسازی آمیلوئید-بتا (Aβ) از طریق سیستم گلیمفاتیک، از اولین رویدادهای پاتوفیزیولوژیک هستند که مسیر را برای تخریب عصبی برگشت ناپذیر هموار می کنند. مداخلات چندحوزه ای سبک زندگی – شامل تغذیه، فعالیت فیزیکی و خواب – از طریق مکانیسم های فیزیولوژیک هم افزا می توانند این فرایندهای اولیه را هدف قرار دهند. این مقاله به صورت مروری نقادانه، شواهد موجود در مورد تاثیر این مداخلات را بر فیزیولوژی BBB و پاکسازی Aβ در مرحله پیش بالینی AD بررسی می کند. یافته ها نشان می دهد که پلی فنل ها و اسیدهای چرب امگا-۳ از طریق فعال سازی مسیر Nrf۲ و کاهش استرس اکسیداتیو، فعالیت فیزیکی هوازی از طریق افزایش جریان خون مغزی و تقویت پروتئین های اتصال محکم، و خواب کافی از طریق تنظیم آکواپورین-۴ و تسهیل جریان گلیمفاتیک، هر یک به طور اختصاصی یکپارچگی BBB را حفظ و کارایی پاکسازی Aβ را افزایش می دهند. شواهد نشان می دهد که ترکیب این مداخلات در قالب یک بسته چندحوزه ای، اثربخشی بیشتری نسبت به هر یک به تنهایی دارد. با این حال، چالش هایی از جمله فقدان بیومارکرهای در دسترس برای پایش BBB در انسان، ناهمگونی بین فردی در پاسخ به مداخلات، و کمبود کارآزمایی های بالینی طولی مدت در مرحله پیش بالینی باقی است. این مرور نتیجه می گیرد که هدف گیری هم زمان BBB و پاکسازی Aβ از طریق مداخلات چندحوزه ای سبک زندگی، یک استراتژی فیزیولوژیک، ایمن و مقرون به صرفه برای بهره برداری از پنجره طلایی پیشگیری از آلزایمر است و باید در اولویت سیاست های بهداشت عمومی قرار گیرد.

کلیدواژه ها:

بیماری آلزایمر ، مرحله پیش بالینی ، سد خونی-مغزی ، پاکسازی آمیلوئید ، مداخلات سبک زندگی