آسکوربیک اسید با فعال سازی آنزیم Tet موجب افزایش فیبروز کبدی در موش می شود

فیبروز کبد یکی از پاسخ های خیلی حفاظت شده کبد به آسیب ها و بیماری های مزمن ویروسی،کبد چرب غیر الکلی، بیماری کبد الکلی، کلستاتیک و بیماری کبدی خود ایمنی است. مطالعات نشان داده است که پیشرفت فیبروز کبد باعث ایجاد سیروز کبد شده و در مراحل انتهایی میتواند باعث القاء سرطانی شدن سلول های کبدی شود. تاکنون نقش عوامل مختلفی در کاهش یا افزایش شدت بروز فیبروز کبدی گزارش شده است. مطالعات نشان داده است که فاکتورهای اپی ژنتکی نقش بسیار مهمی در کنترل رفتار سلول ها در شرایط in vivo و in vitro دارد. آسکوربیک اسید کوفاکتور خانواده بیوسنتتیک وتنظیم کننده ژن مربوط به آنزیم های مونواکسیژناز و دی اکسیژناز به حساب می آید و نقش این آنزیم ها در سنتز کلاژن اثبات شده است. این آنزیم ها همچنین با هیدروکسیله کردن فاکتورهای رونویسی، میتوانند در رونویسی ژن های هدف نقش ایفا کنند. اخیرا گزارش شده که آسکوربیک اسید با القاء آنزیم های Tet سطح متیلاسون DNA را کاهش داده و می تواند بیان بسیاری از ژن ها را تحت تاثیر قرار دهد. در این مطالعه نقش آسکوربیک اسید در فیبروز کبدی به واسطه موشهای نر بالغC57/BL پس از القای فیبروز با تتراکلریدکربن (تعداد ترزیق، مدت و مفدار تزریق) و تزریق داخل صفاقی آسکوربیک اسید مورد بررسی قرار گرفت. در این مطالعه موش ها با غلظت های 2،1 و 3 g/kg اسید اسکوربیک به مدت دوهفته و بصورت یک روز در میان تیمار شدند. تمام موش ها بعد از 4 هفته کشته شده و کبد آنها جداسازی شده و مورد بررسیقرار گرفت. اندازه گیری وزن کبد (با استفاده از ترازو)، میزان وقوع فیبروز (با استفاده از رنگ آمیزی تری کروم و ایمونوهیستوشیمی)، تغییرات آنزیم های سرم خون شامل ALT و AST (با استفاده از کیت های اختصاصی) و بررسی بیان ژن های a-SMA و Tet )با استفاده از Real-Time PCR ) انجام شد. نتایج بررسی ها نشان داد که اسید آسکوربیک باعثافزایش وزن کبد، بالا رفتن مقدار آنزیم های ALT و AST در خون شده و میزان فیبروز بافت کبد را افزایش می دهد. همچنین بیان ژن های a-SMA (مارکر سلول های فیبروبلاست فعال شده در فیبروز) و Tet (هدف اسید آسکوربیک) بعد از تیمار اسید اسکوربیک افزایش یافت. پس بطور کلی این مطالعه نشان داد که آسکوربیک اسید به طور معنا داری میزان فیبروزیس را در فیبروز کبد القا شده با CCl4 افزایش می دهد. بنابراین به عنوان یک رویکرد درمانی، باید سطح اسید آسکوربیک (ویتامین C )در خون مبتلایان به فیبروز کبد بررسی و کنترل شود.

کلیدواژه ها:

فیبروز ، کبد ، تتراکلرید کربن ، آسکوربیک اسید ، اپی ژنتیک