طراحی، مطالعه داکینگ مولکولی و ارزیابی خطر سمیت تعدادی از مشتقات جدید پرالیدوکسیم به عنوان فعال کننده مجدد آنزیم استیل کولین استراز

در این تحقیق مطالعات داکینگ روی تعدادی از مشتقات پرالیدوکسیم، با اثر فعال سازی مجدد آنزیم استیل کولین استراز انجام و به دنبال آن ارزیابی خطر سمیت صورت گرفت. برای بررسی نحوه اتصال ترکیبات به جایگاه فعال آنزیم، در ابتدا ساختار شیمیایی ترکیبات با استفاده از نرم افزار ChemBioDraw Ultra14.0 ترسیم شد. سپس به منظور بهینه سازی انرژی، به نرم افزار Hyperchem انتقال یافت. مطالعات داکینگ به وسیله نرم افزار Auto Dock- Vina-1-1-2-win32.msi انجام گرفت ونتایج با استفاده از نرم افزار مولگرو مورد آنالیز قرار گرفت. در مرحه نهایی، ارزیابی خطر سمیت ترکیبات بوسیله برنامه OSIRIS انجام گردید. بر اساس نتایج به دست آمده از مطالعات داکینگ مهم ترین پیوندهای درگیر در اتصال دارو با گیرنده، پیوند هیدروژنی و اتصالات هیدروفوبیک می باشند. در میان تمام ترکیبات مورد مطالعه، بهترین نتایج داکینگ مربوط به ترکیب شماره 9 است. در حقیقت این ترکیب با منفی ترین سطح انرژی اتصال(11/14-کیلوکالری برمول) تمایل بیشتری برای اتصال به آمینو اسیدهای کلیدی جایگاه فعال آنزیم استیل کولین استراز دارد. در پایان با توجه به نتایج به دست آمده از مطالعات داکینگ و ارزیابی خطر سمیت، می توان نتیجه گرفت که ترکیب شماره 9 می تواند به عنوان فعال کننده مجدد آنزیم استیل کولین استراز مطرح شود

کلیدواژه ها:

داکینگ مولکولی ، ارزیابی خطر سمیت ، فعال کننده ، پرالیدوکسیم ، استیل کولین استراز