لاتین P-glycoprotein مقاومت چند دارویی MDR پیشرفت تومور و پیشرفت های اخیر در درک مکانیسم ان آى

حروف P - گلیکوپروتئین P-GP یک پروتئین غشای پلاسمایی و نیز یک پمپ داروی وابسته به ATP است که می تواند طیف گسترده ی از ترکیبات آبگریز را از سلول انتقال دهد پروتئین از نظر بالینی مهم است چرا که پدیده مقاومت به چند دارو را در AIDS/HIV و شیمی درمانی سرطان ایجاد می کند. در واقع مقاومت چند دارویی یک مانع عمده در شیمی درمانی سرطان است. P-GP در تومورهای ازمایشگاهی به طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفته است P-GP جزو خانواده ATP-binding cassette(ABC) از پروتئین های ترانس پورتر می باشد و توسط ژن MDRI کد می شود. P-GP برای اولین بار در لاینهای سلول های مقاوم به چند دارو مشخص شده است در انواع مختلفی از تومورها تشخیص بر ارتباط P-GP با عدم پاسخ به شیمی درمانی و بقای کوتاه تر استوار بوده است. مطالعات از آزمایشهای موش سرطان کبدی نشان داده است که افزایش بیان P-GP د رمراحل آخر سرطان ممکن است در پیشرفت تومور نقش داشته باشد این در حالی است که مشخص شده که برخی از ایزوفرمهای P-GP چندین داروی سیتوتوکسیک شیمی درمانی هیدروفوبیک را با پمپاژ به بیرون از سلولهای تومور انتقال می دهند و در نتیجه موجب کاهش سیتوتوکسیسیته ا«ها می شود تنظیم P-gp پیچیده به نظر می رسد و کمی در مورد چگونگی تنظیم افزایش آن در طول سرطان شناخهت شده است مطالعات تجربی نشان داده اند که تغییرات ساختاری مشخص از آنتراسیکلینها توانایی P-gp اعطا می کند. در حال حاضر استفاده درمان مهار کنندهای chemosensitizersدر مورد بررس فاز III مطالعات آزمایشگاهی اولینتا ایجاد امیدوار کندهی گزارش شده است.

کلیدواژه ها:

لاتین P-glycoprotein ، MDR1 ژنهای مقاومت چند دارویی ، انتقال دهنده دارو ، فارماکوکینتیک ، انتقال دهنده ، ABC