مطالعه ارتباط کمی فعالیت-ساختار برای پیش بینی دوز کشنده میانه ۴-متیل-N-(پیریمیدین-۲-ایل) بنزن سولفونامید

سولفونامیدها با فرمول کلی RSO۲NR۱R۲ دسته ای مهم از داروها هستند که طیف گسترده ای از اثرات دارویی از جمله فعالیت های ضدمیکروبی، ضدویروسی، ضدتوموری و ضدالتهابی را نشان می دهند. بررسی رابطه کمی بین فعالیت و ساختار یکی از روش های رایج و کاربردی در طراحی دارو بر پایه لیگاند است که ویژگی های فیزیکوشیمیایی دارو را در ارتباط با فعالیت آن تحلیل می کند. تعیین دوز کشنده میانه (LD۵۰) یکی از مراحل اولیه در ارزیابی سمیت یک ماده است. در این تحقیق، پیش بینی میزان متوسط دوز کشنده ترکیب ۴-متیل-N-(پیریمیدین-۲-ایل) بنزن سولفونامید مشتق شده از ۲-آمینوپیریمیدین و پاراتولوئن سولفونیل کلرید با به کارگیری مدل های ارتباط کمی ساختار-فعالیت با استفاده از نرم افزار QSAR Toolbox ۴.۶ مورد بررسی قرار گرفت. اطلاعات ورودی به نرم افزار شامل ساختار مولکولی ساده شده به نماد خط (SMILES) برای ترکیب مورد مطالعه (Cc۱ccc(cc۱)S(=O)(=O)Nc۱ncccn۱) بود. این مطالعه براساس ارزیابی ۱۱۲ ترکیب مشابه و مقدار R۲ برابر با ۰.۸۶۲ صورت پذیرفت. مقدار LD۵۰ برای ترکیب مورد ارزیابی برابر با ۱۹۱۰ میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن (معادل ۲.۲ مول بر کیلوگرم) محاسبه شد. نتایج حاصل از این مطالعه بیانگر میزان کم سمیت ترکیب مورد مطالعه می باشد و این ترکیب را مستعد ارزیابی اثرات زیستی نظیر فعالیت ضدمیکروبی، ضدویروسی و ضدتومور جهت توسعه داروهای سولفونامیدی جدید می سازد.

کلیدواژه ها:

سولفونامید ، ۴-متیل-N-(پیریمیدین-۲-ایل) بنزن سولفونامید ، ارتباط کمی فعالیت-ساختار ، دوز کشنده میانه