بررسی بیوانفورماتیکی خاصیت ضد سرطانی فورموننتین در مهار آنزیم هیستون د استیلاز به منظور درمان سرطان

سرطان ، یک بیماری پیچیده و در عین حال شایع ، به دلیل تقسیم سلولی کنترل نشده و رشد غیر طبیعی سلول به دلیل انواع جهش های ژنی ایجاد می شود. و اما هیستون د استیلاز ها (HDACs)آنزیم هایی هستند که با بازسازی ساختار کروماتین نقش مهمی در تنظیم بیان ژن دارند و عدم تعادل استیلاسیون هیستون ناشی از بی نظمی بیان و فعالیتHDACs شناخته شده است که باعث پیشرفت سرطان درتعدادی ازانواع سرطان ها میشود.در نتیجه مهار هیستون د استیلاز به عنوان یک استراتژی بالقوه برای معکوس کردن این تغییرات اپی ژنیک نابجا ظاهر شده است.جستجوی درمان های موثر برای سرطان یکی از محورهای اصلی تحقیق است ، زیرا شیوع سرطان در حال افزایش است و مقاومت دارویی در برابر داروهای ضد سرطان موجود، نگرانی عمده است. محصولات طبیعی توانایی تولید مولکول های منحصر به فرد و ترکیباتی از مواد را دارند که ممکن است در مقایسه با درمان استاندارد های ضد سرطان در برابر سرطان، با سمیت نسبتا۰ کم موثر باشد. چندین ساختار از کلاس های مختلف مهارکننده های هیستون داستیلاز طبیعی یا مصنوعی شناخته شده که به آنزیم هیستون داستیلاز باند می شوند و استیلاسیون هیستون را القا می کنند. یکی از این ترکیبات، فورموننتین (C۱۶H۱۲O۴) است.هدف از این مطالعه، بررسی اثر مهارکنندگی فورموننتین بر فعالیت آنزیم هیستون د استیلاز به روش داکینگ مولکولی می باشد.روش ها: در این مطالعه برای بررسی نحوه اتصال ترکیب به جایگاه فعال آنزیم، ترسیم ساختار شیمیایی ترکیبات ،بهینه سازی انرژی، مطالعات داکینگ و تجزیه و تحلیل های نهایی به ترتیب از نرمافزارهایHyperchem,discovery,autodock استفاده شد.یافته ها: ترکیب مورد مطالعه(فورموننتین) قادر به اشغال جایگاه فعال آنزیم بود.در حقیقت این ترکیب دارای سطح انرژی اتصال پایین و تمایل بالا برای اتصال به آمینو اسید های کلیدی جایگاه فعال آنزیم و محل برهمکنش مشابه آن با مولکول کوکریستال است.نتیجه گیری: با توجه به اثربخشی نسبتا بالای ترکیب مورد بررسی اثر این ترکیب گیاهی را در شرایط in vitro وin vivo مورد آنالیز قرار داد.

کلیدواژه ها:

سرطان ، هیستون د استیلاز ، مهارکننده های هیستون د استیلاز ، داکینگ مولکولی ، فورموننتین