الگوی متیلاسیون DNA ناحیه 5ʹ تنظیمی پروموتر CYP1A1 به عنوان بیومارکر سرطان پستان

تغییرات متیلاسیون DNA یکی از شایعترین تغییرات اپیژنتیکی در فرایند متاستاز شدن سرطان پستان است. سیتوکروم (CYP1A1 ) P4501A1 یکی از آنزیمهای خارج کبدی متابولیزه کننده فاز I بوده که در تکثیر و بقای سلولهای سرطان پستان نقش دارد. منطقه 5′ تنظیمی ژن CYP1A1 بر اثر متیلاسیون DNA منجر به سرکوب بیان mRNA میشود. هدف از این پژوهش بررسی الگوی متیلاسیون CpGهای ناحیه -1414 تا -1316 پروموتر CYP1A1 در بیماران مبتلا به سرطان پستان بود. DNA ژنومی به روش معمول فنل-کلروفرم استخراج گردید و پس از تبدیل بی سولفیت با PCR تکثیر و توالییابی شد. درصد متیلاسیون هر یک از CpGها محاسبه شد. از لحاظ آماری وضعیت متیلاسیون با بروز سرطان و مراحل متاستاز با آزمون Mann-Whitney U-test محاسبه شد. نتایج نشان داد دینوکلیوتیدهای CpG موجود در ناحیه -1414 تا -1316 متیلاسیون متغییر دارند. بررسیهای آماری تفاوت معنیداری بین متیلاسیون بافت سالم با بافتهای توموری مجاور آن در مرحله (P value 0.027) 2 و مرحله (P value 0.009) 3 نشان داد. علاوه براین، در میزان متیلاسیون بافتهای سرطانی در مرحله 2 و مرحله 3 تفاوت معنیداری مشاهده شد .(P value 0.039) الگوی متیلاسیون این ناحیه میتواند به عنوان بیومارکر سرطان پستان استفاده شود.

کلیدواژه ها:

متیلاسیون DNA ، سیتوکروم P4501A1 ، سرطان پستان ، بیومارکر