بررسی اثر پروتیولیتیکی آنزیم نپریلیزین بر تجمع پذیری پپتید آمیلویید بتا

تجمع پپتید آمیلویید Aβ نقش تعیین کننده ای در بروز و پیشرفت بیماری آلزایمردارد. تنظیم مقدار Aβ در مغز یکی از عوامل کلیدی در بیماری زایی آلزایمر می باشد، چرا که افزایش تولید یا کاهش تجزیه آن منجر به تشکیل تجمع وبروز سمیت می شود. یافته های in vivo حاکی از نقش نپریلیزین (متالوپپتیداز) در کاهش تجمع Aβ در مغز دارد و آن را کاندیدای بالقوه مناسبی برای یافتن درمانی برای بیماری آلزایمر می سازد. جهت بررسی اثر نپریلیزین در شرایط in vitro ابتدا به محلول 1 میکرومولار Aβ نپریلیزین μM 0/54 افزوده شد و سپس به مدت 0/24 ساعت، در دمای 25 درجه سانتیگراد انکوبه شد. سپس اثر آنزیم نپریلیزین μM 0/54 بعد از تشکیل تجمع، بررسی شد. جهت سنجش میزان تجمع از روش سنجش تیوفلاوین تی ThT به کمک طیف سنجی فلیورسانس و جهت بررسی شکل تجمع ها از میکروسکوپ نیروی اتمی AFM استفاده شد. همچنین رفتار الکتروفورتیک تجمع ها نیز بررسی شد. یافته های فلورسانس و AFM حاکی از آن است که Aβ پس از هیدرولیز قدرت تجمعپذیریاش کاهش می یابد. در مورد هضم تجمع های تشکیل شده، یافته های این مطالعه حاکی از اثر قابل مقایسه ای نبود بنابراین می توان بر اثر مثبت نپریلیزین در کاهش سمیت سلولی Aβ، از طریق هیدرولیز آن و تشکیل گونه های پپتیدی که ظرفیت و توان کمتری در تشکیل تجمع دارند تاکید داشت. البته یافته های این مطالعه حاکی از آن است که نپریلیزین تاثیر قابل ملاحظهای در کاهش تجمع- های از پیش تشکیل شده ندارد

کلیدواژه ها:

پپتید آمیلویید بتا ، تجمع ، نپریلیزین