بررسی میانکنش مشتقات اکسیمی با آنزیم استیل کولین استراز انسانی با استفاده از داکینگ مولکولی و ارزیابی خطر سمیت آن ها

امروزه مشتقات اکسیمی به عنوان عوامل بالقوه دارویی توسعه پیدا کرده اند و در درمان مسمومیت های ناشی از مسمومیت با ترکیبات ارگانو فسفره مورد استفاده قرار گرفته اند. ترکیبات ارگانو فسفره عوامل شیمیایی مهارکننده آنزیم استیل کولین استراز هستند. این ترکیبات به عنوان گازهای شیمیایی جنگی نیز مورد استفاده قرار می گیرند و به نام گاز اعصاب معروف هستند. سموم ارگانو فسفره به آنزیم استیل کولین استراز متصل شده و آن را فسفریله می کند. این امر موجب اختلال در فعالیت آنزیم جهت تجزیه انتقال دهنده عصبی استیل کولین می شود. در این مطالعه، میانکنش ۱۰ ترکیب از مشتقات جدید اکسیمی با آنزیم استیل کولین استراز انسانی (hAChE) با روش داکینگ مولکولی مورد بررسی قرار گرفته است. این مطالعات با نرم افزار اتوداک وینا انجام گرفت. نتایج به دست آمده نشانگر آن بود که تمامی این ترکیبات با انرژی اتصال بسیار خوبی (۷.۲۴- تا ۱۱.۱۴- کیلوکالری بر مول) به این شکاف متصل می شوند. بیشترین و کمترین انرژی اتصال بترتیب مربوط به استخلاف متیل و ۴- متیل بنزن در ترکیبات مورد مطالعه می باشد. نتایج به دست آمده از این مطالعه پیشنهاد می نماید که همه این مشتقات اکسیمی از طریق اتصال به شکاف جایگاه فعال hAChE، می توانند این آنزیم را مهار نمایند. و بنابراین گزینه های مناسبی به منظور انجام مطالعات بیشتر در راستای طراحی مشتقات اکسیمی جدید مهارکننده آنزیم استیل کولین استراز انسانی محسوب می شوند. به منظور ارزیابی خطر سمیت مشتقات جدید اکسیمی مورد مطالعه در این تحقیق ارزیابی خطر سمیت با برنامه OSIRIS انجام گردید.

کلیدواژه ها:

داکینگ مولکولی ، فعال کننده ، مشتقات اکسیم ، استیل کولین استراز