مطالعه ژن های مرتبط با ژن TP۵۳ و نقش آن در آپوپتوز

سرطان گروهی از بیماری ها است که با رشد غیرطبیعی و کنترل نشده سلولی مشخص می شود که در درجه اول توسط جهش های ژنتیکی ایجاد می شود. سرطان گروهی از بیماری ها است که با رشد غیرطبیعی و کنترل نشده سلولی مشخص می شود که در درجه اول توسط جهش های ژنتیکی ایجاد می شود. سرکوبگر تومور p۵۳ به عنوان یک مانع اصلی در برابر شروع و پیشرفت سرطان عمل می کند. از نظر بیوشیمیایی، p۵۳ اساسا به عنوان یک فاکتور رونویسی خاص توالی (TF) عمل می کند که قادر به اتصال به توالی های DNA تعریف شده در ژنوم است. . به طور کلی از روش WGCNA می توان برای شناسایی ماژول های ژنی با همبستگی استفاده نمود. این روش شبکه های هم بیان را با استفاده از معیار همبستگی ، به عنوان معیاری از تشابه بین یک جفت ژن، بازسازی می کند. ما از شبکه ژن های بدست امده از ماژول مورد نظر با نرم افزار Cytoscape و Mcode ۱۱ ژن را در ارتباط با هم شناسایی کردیم که کلاستر مهم از این تعداد ژن توسط Mcodeبه ما داده شده که کلاستر شامل TP۵۳BR۱, PPP۱R۱۳L, EP۳۰۰, CREBBP, MDM۲, SFN, MDM۴, BCL۲L۱, TP۵۳BR۲, HMGB۱, TP۵۳ بود که با Confidence= ۰.۴۰۰ به دست آمده است. بررسی های انجام گرفته بر روی ژن CREBBP توسط Hu و همکارانش و آنالیزهای انجام گرفته توسط ما نشان میدهد که کاهش CREBBP به طور معنا داری بیان STC۲/ATF۴/RERK را کاهش داد و آپوپتوز را در سلول های سرطان تخمدان تحت درمان باCDDP ارتقا داد.طبق بررسی های انجام شده مشاهده شد، که ژن TP۵۳ ارتباط معناداری با ژن های مطالعه شده دارد و با افزایش بیان و کاهش بیان ژن ها و با اثر گذاشتن به روی داروهایی مثل تئوفیلین ، بربرین ، اگزالیپلاتین و... سبب القای ، افزایش یا کاهش آپوپتوز در سرطان می شود.

کلیدواژه ها:

سرطان ، ژن TP۵۳ ، آپوپتوز ، ژن درمانی