پتانسیل ویرایش ژن با CRISPR-Cas۹ برای درمان بتا تالاسمی

پروتئین هموگلوبین از چهار زنجیره پلی پپتیدی تشکیل شده است. این پروتئین نقش مهمی در انتقال اکسیژن دارد. در طول رشد قبل از تولد، هموگلوبین یک تترامر از ۲ ۲ به نام هموگلوبین جنینی (HbF) است. پس از تولد، تولید - گلوبین کاهش می یابد، زیرا تولید - گلوبین افزایش می یابد و هموگلوبین بزرگسالان (HbA)تشکیل می شود. HbA از دو زنجیره و دو زنجیره تشکیل شده است. BCL۱۱A یک فاکتور رونویسی است که بیان گاما گلوبین را سرکوب می کند و بنابراین نقش مهمی در انتقال از HbF به HbA دارد. به دلیل جهش در زنجیره ، بتا تالاسمی می تواند در انسان ایجاد شود. بتا تالاسمی با حدود ۶۰۰۰۰ مورد در سال یکی از شایع ترین بیماری های تک ژنی در سراسر جهان است.نوزادان مبتلا به بتا تالاسمی بدون علامت هستند، اما پس از تولد با کاهش هموگلوبین جنین علامت دار می شوند. مطالعات ارتباط گسترده ژنوم نشان داده است که پلی مورفیسم های تک نوکلئوتیدی (SNPs)که در جایگاه BCL۱۱A در کروموزوم ۲ قرار دارند، با افزایش بیان هموگلوبین جنینی در بزرگسالان مرتبط هستند.سیستم نوکلئاز پالیندرومی کوتاه (CRISPR)-Cas۹ که به طور منظم در فاصله بین آنها قرار گرفته است، یک سیستم ایمنی باکتریایی است که میتواند DNA را شکافت، هدفگیری قابل برنامه ریزی درجها یا حذفها را در یک مکان خاص DNA ژنومی ممکن می سازد. تکنیکهای ویرایش ژن CRISPR-Cas۹ را میتوان در سلولهای بنیادی و پیش ساز خونساز ( HSPCs)در ناحیه تقویتکننده اختصاصی اریتروئید BCL۱۱A برای کاهش بیان BCL۱۱A در سلولهای اریتروئیدی، بازگرداندن سنتز - گلوبین و فعال کردن مجدد تولید هموگلوبین جنین استفاده کرد. . بنابراین، علائم بیماری به شدت کاهش می یابد.

کلیدواژه ها:

بتا-تالاسمی ، کریسپر/کس۹ ، ویرایش ژن ، هموگلوبین