بررسی ارتباط بیان ژن MLH۱ و فاکتورهای پاتولوژیکی در بیماران ایرانی مبتلا به سرطان کلورکتال

زمینه و هدف: ژن MLH۱ (MutL homolog ۱) عنصر اصلی هترودایمر MutLα بوده و در ترمیم عدم تطابق باز- باز و لوپ حذف و اضافه نقش دارد. هنگاهی که پروتئین MLH۱ حضور ندارد، تعداد خطاهایی که تعمیر نشده باقی می مانند، افزایش می یابد و این مهم می تواند منجر به ایجاد تومور در بدن شود. در این راستا، پژوهش حاضر با هدف بررسی کمی بیان ژن  MLH۱در نمونه خون بیماران ایرانی مبتلا به سرطان کلورکتال (CRC: Colorectal Cancer) و ارتباط آن با فاکتورهای مراحل پیشرفت تومور به لایه های دیواره روده (T) و مراحل تهاجم به گره لنفاوی (N) انجام شد. روش بررسی: در این مطالعه نمونه خون ۳۳ بیمار مبتلا به سرطان کلورکتال جمع آوری شد. استخراج RNA (Ribonucleic acid) و ساخت cDNA (Complementary DNA) مطابق با پروتکل کیت صورت گرفت. پرایمر به روش Exon-Exon Junction طراحی شد و آزمون Real Time PCR (Real-time Polymerase Chain Reaction) برای ژن های MLH۱ و β–actin (Beta-actin) به صورت سه بار تکرار انجام شد. آنالیز نهایی نتایج با استفاده از نرم افزار Rest ۲۰۰۹ صورت گرفت و از آزمون T برای بررسی بیان ژن  MLH۱و ارتباط آن با فاکتورهای T و N در نمونه های موجود استفاده گردید. یافته ها: نتایج حاصل از Real Time PCR ۳۳ بیمار با میانگین سنی ۵۵ سال و درصد فراوانی ۵/۴۲ زن و ۵/۵۷ مرد، کاهش معنادار بیان ژن MLH۱ را در مراحل بالای بیماری نشان داد (*۰۵/۰>P). همچنین ارتباط کاهش بیان این ژن با فاکتورهای  T(*۰۵/۰>P) و N (*۰۵/۰>P) معنادار بود. نتیجه گیری: بر مبنای نتایج، ارتباط مستقیمی میان کاهش بیان ژنMLH۱  و مراحل بالای سرطان کلورکتال مشاهده شد و ارتباط آن با فاکتورهایT  و N در تعدادی از بیماران ایرانی مبتلا به سرطان کلورکتال بررسی و تایید گردید.

کلیدواژه ها:

Colorectal cancer ، DNA mismatch repair ، Gene expression ، MLH۱ ، Real-time polymerase chain reaction ، بیان ژن ، تعمیر ناسازگاری DNA ، سرطان کلورکتال ، واکنش زنجیره ای پلیمراز در زمان واقعی ، MLH۱