بررسی درمان سرطان با استفاده از پروتئین آپوپتین ویروس کم خونی عفونی ماکیان (CAV) - مروری

هدف: آپوپتین یا VP۳ یک پروتئین کوچک است که توسط ژن Vp۳ ویروس کم خونی عفونی ماکیان کدگذاری می شود و قادر به القای آپوپتوز در سلول های سرطانی به صورت انتخابی است که مزیت درمانی منحصر به فردی به شمار می آید؛ لذا مکانیسم این فرایند را مورد بررسی قرار دادیم.مواد و روش ها: از رده های سلولی استئوسارکوم انسانی با وضعیت متفاوت از نظر بیان p۵۳ استفاده شد. سلول های U۲OS نوع وحشی p۵۳ را بیان می کنند، در حالی که سلول های ۲-Saos هیچ شکلی از p۵۳ را بیان نمی کنند. سلول های ala۱۴۳/ Saos-۲ از سلول های ۲-Saos با ترانسفکشن پایدار p۵۳ جهش یافته (۱۴۳ ala) مشتق شدند؛ وکتورهای بیان آپوپتین ساخته و به انواع سلول ها منتقل و سلول ها بررسی شدند. همچنین تزریق داخل توموری آپوپتین نوترکیب به موش های دارای پیوند زنوگرافت سلول های کبدی انسانی انجام شده است.نتایج: مرگ سلولی با واسطه آپوپتین مستقل از گیرنده های مرگ است. سیگنال پرواپوپتوز آپوپتین توسط فاکتور رونویسی Nur۷۷ از هسته به سیتوپلاسم منتقل می شود که یک مسیر مرگ میتوکندریایی مستقل از p۵۳ را ایجاد می کند. بنابراین، در کشتن سلول های توموری که دارای کمبود p۵۳ هستند یا نوع وحشی یا جهش یافته p۵۳ را بیان می کنند، موثر است. آپوپتین رشته ای در سلول های طبیعی توسط پروتئازوم ها تجزیه می شود و در سلول های بدخیم توسط فسفریلاسیون توسط یک کیناز اختصاصی فعال می شود که فعال شدن این کیناز عموما با حالت سرطانی یا پیش سرطانی سلول مرتبط است، آپوپتین در هسته تجمع می یابد و از ترمیم ضایعاتDNA سلول های سرطانی درحال تقسیم جلوگیری می کند و آن ها را مجبور به آپوپتوز می کند. تزریق داخل توموری رشد تومور را کاهش می دهد و تومور را طی یک هفته پس از تجویز بهبود می بخشد.هنگامی که آپوپتین در ترکیب با سایر داروهای شیمی درمانی استفاده می شود، پسرفت تومور در مقایسه با شرایطی که آپوپتین یا داروهای شیمی درمانی به تنهایی تجویز می شوند، چشمگیرتر است.نتیجه گیری: آپوپتین سلول های تومور را از بین می برد؛ در حالی که سلول های طبیعی را بدون آسیب می گذارد. آپوپتین باعث مرگ رده های سلولی ناشی از تومورهای مختلف انسانی از جمله ملانوما، هپاتوم ، لنفوم، کلانژیوکارسینوما، کارسینوم کولون، سرطان سینه و ریه و استئوسارکوم و... می شود و می تواند به عنوان یک پروتئین فعال بیولوژیکی تجویز شود ؛ یک رویکرد امیدوارکننده ، استفاده از پروتئین های همجوشی حاوی آپوپتین و یک پپتید نافذ سلولی ، قادر به انتقال آپوپتین در سراسر غشای سلولی است.

کلیدواژه ها:

سلول های سرطانی ، ویروس کم خونی عفونی پرندگان ، آپوپتین ، CAV ، آپوپتوز