اثر آگونیست دوپامین بر بیان ژن های آنزیم های سنتز کننده هورمون های استروییدی در سندرم لی کیستیک در موش های نژاد ویستار

سندرم تخمدان پلی کیستیک PCOS شایع ترین بیماری آندوکرینوپاتی در زنان و شایع ترین علت نازایی ناشی از عدم تخمک گذاری می باشد که ۵ تا ۱۰ درصد از زنان در سن باروری را تحت تاثیر قرار می دهد هدف مطالعه حاضر، ارزیابی بیان ژن Cyp۱۹ آروماتاز، و اثر آگونیست دوپامین و داروی پرمی پکسول Pramipexole در موش های صحرایی مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک بود و روش کار بدین صورت بود که در این ازمایش ۳۰ موش ماده بالغ نژاد ویستار به وزن ۱۸۰-۲۰۰ گرم به طور تصادفی به دو گروه مطالعه ۱ و مطالعه ۲ و هر گروه شامل سه زیر گروه ۳ تایی تیمار و یک زیر گروه ۳ عددی کنترل مثبت و یک زیر گروه ۳ عددی کنترل منفی تقسیم شدند. هردو گروه تیمار و کنترل مثبت ها توسط تزریق عضلانی mg/kg ۴ استرادیول والرات در ml ۰/۴ روغن زیتون پس از بی حسی القای PCOS شدند و به زیر گروه های کنترل منفی هر دو گروه صرفا روغن زیتون تزریق گردید و پس از ۸ روز به گروه تیمار مطالعه ۱ داروی پرمی پکسول با دوزهای mg/kg۱ و mg/kg۲ و mg/kg ۴ پس از بی حسی، تزریق صفاقی گردید و بعد از یک هفته پس از بیهوشی عمیق راحت کشی شدند و بافت تخمدان جهت بررسی بیان ژن Cyp۱۹ (اروماتاز) و رنگ آمیزی جدا گردید و سپس پس از ۲۸ روز به گروه تیمار مطالعه ۲ داروی پرمی پکسول با دوزهای mg/kg۱ و mg/kg۲ و mg/kg۴ پس از بی حسی، تزریق صفاقی گردید و بعد از یک هفته پساز بیهوشی عمیق راحت کشی شدند و بافت تخمدان جهت بررسی بیان ژن Cyp۱۹a۱ و آرماتاز و رنگ آمیزی جدا گردید. داده ها با استفاده از نرم افزار Graph Pad و از طریق تحلیل واریانس Oneway Anova و ازمون تعقیبی Tukey با سطح معنی دار P<۰/۰۵ تجزیه و تحلیل شدند و آنالیز آماری نشان داد بیان Mrna آروماتاز در موش های کنترل مثبت هر دو گروه مطالعه ۱ و ۲ تیمار شده نسبت به کنترل منفی دارای اختلاف معنی دار بوده و کاهش یافته و همچنین بیان mRNA اروماتاز در تیمارهای هر دو گروه نسبت به کنترل مثبت ها دارای اختلاف معنی دار بوده و افزایش یافته است. P<۰/۰۵ و با توجه به نتایج آزمایش می توان چنین بحث و نتیجه نمود که بررسی بافت تخمدان در نمونه های PCOS شده توسط رنگ آمیزی به روش Immunostain نشان داد که گیرنده Drd۲ دوپامین در فولیکول بسیار کم و فعالیت مسیر دوپامینرژیک کاهش یافته و بعد از تزریق اگونیست دوپامین تعداد کیست ها کاهش یافته اند که می تواند در اثر افزایش گیرنده های Drd۲ دوپامین در سلول های گرانولوزا و افزایش سنتز ازوماتاز و کاهش میزان تستسترون باشد لذا می توان نتیجه گرفت که داروی پرمی پکسول بعنوان آگونیست دوپامین با افزایش بیان ژن Cyp۱۹a۱ باعث افزایش انزیم اروماتاز و در نتیجه افزایش تبدیل تستسترون به استروژن در موش های PCOS می گرددو این امر باعث کاهش کیست در تخمدان و کاهش اثرات جانبی سندرم پلی کیستیک می گردد.

کلیدواژه ها:

سندرم تخمدان پلی کیستیک ، دوپامین ، آروماتاز ، استروئیدوژنز ، پرمی پکسول