CAR T cell، داروی زنده ی سرطان

سابقه و هدف: در سالیان اخیر تلاش محققان برای درمان سرطان، سمت روش های هدفمند ازجمله ایمونوترا پی معطوف شده است CAR T-cells therapy. روشی جدیدی در درمان سرطان های خون می باشد که در 5سال اخیر مورد توجه بسیار زیادی قرار گرفته است.این مطالعه با هدف درک مکانیسم ساخت ،مزایا و معایب این روش درمانی انجام شد. روش کار: انتخاب مقالات از طریق جستجویی پیشرفته در بانک اطلاعاتی Pubmed صورت گرفت. این جستجو بدون محدودسازی بازه ی زمانی، با استفاده از دو واژه کلیدی برگرفته از (Cancer و MeSH (CAR T cells و محدود کردن جستجو به وجود واژه های کلیدی در عنوان مقالات انجام شد. ازبین 57 مقاله ی موجود ( 17 مقاله ی مروری و 40 مقاله ی اورجینال موجود) 5 مقاله ی مروری و 6 مقاله ی اصیل بر اساس جامعیت و جذابیت محتوی خلاصه ی مقالات، انتخاب شد. مقالات مطالعه و نکات کلیدی هرکدام مشخص گردید. یافته ها و نتیجه گیری: در این روش درمانی، ژن رسپتورهای لنفوسیت های T به صورتی مهندسی می شوند که قابلیت شناسایی سلول های سرطانی را داشته باشند. محصول این ژن دستکاری شده گیرنده ی آنتی ژن کایمری (CAR) نام دارد که در اتصال با آنتی ژن توموری بدون نیاز به MHC و به سهولت تحریک می شود CAR. دارا دو دومین اصلی می باشد: 1- دومین خارج سلولی که محل اتصال به آنتی ژن توموری است و در ساخت آن از دومین های متغیر آنتی بادی مونوکلونال اختصاصی تومور ( برای مثال مونوکلونال آنتی بادی ضد CD19 در لوسمی لنفوبلاستی حاد ) استفاده می-شود. نام این دومین scFv است. 2- دومین داخل سلولی که نقش سیگنال رسانی به داخل لنفوسیت را به عهده دارد و واجد مولکول های کمک تحریکی مانند CD3 و CD28 است. در پروسه ی درمان، ابتدا از بیمار نمونه ی خون گرفته می شود؛ سپس سلول های T از نمونه جدا می شوند. در مرحله ی بعد ژن های CAR مخصوص تومور، در محیط آزمایشگاه از طریق وکتور وارد سلول های T بیمار می شوند. سلول های T، گیرنده ی کایمری را در سطح خارجی ابراز کرده و قابلیت شناسایی آنتی ژن های سرطانی را پیدا می کنند. سلول های مذکور در آزمایشگاه به تعداد صدها میلیون تکثیر می شوند و سپس به بدن بیمار برگردانده می شوند. تا امروز دو نوع CAR T cell به عنوان روش درمانی لوسمی لنفوبلاستی حاد و لنفوم غیرهوچکین مورد تایید FDA قرار گرفته اند. از معایب این روش درمانی می-توان به هزینه ی گزاف، امکان ایجاد جهش در زمان ادغام DNAی وکتور در سلول های میزبان و از عوارض جانبی این دارو می توان به CRS اشار ه نمود که تب، فشارخون پایین و دشواری تنفس ایجاد می کند.

کلیدواژه ها:

Immunotherapy ، CAR T-cells ، Cancer