شناسایی موتاسیون جدید (c.1006C> T) در ژن SPG20 مرتبط با سندروم Troyer

مقدمه و هدف: شناسایی تعداد موتاسیون های ژنتیکی دخیل در پارا پلژی اسپاستیک فامیلی به دلیل بهره مندی از دانش و تکنیک های توالی یابی نسل جدید در حال افزایش می باشد. با این حال یک تست تشخیصی جامع برای تشخیص این بیماری وجود ندارد. هدف از پژوهش حاضر معرفی یک موتاسیون ژنتیکی جدید که سبب بروز سندرم Troyer می شود را گزارش دهد. روش ها: در این بررسی، یک پسر 8 ساله که از مشکلات کوتاهی قد و تاخیر حرکتی رنج می برد به مرکز ژنتیک پژشکی فجر ساری مراجعه کرد. بعد از بررسی اولیه بیمار و با توجه به سابقه وجود بیماری های متابولیکی در خانواده و اقوام بیمار، پروفایل اسید آمینه و وجود بیماری های متابولیکی با استفاده از دستگاه Tandem Mass Spectrometry (MS/MS) مورد برسی قرار گرفت. در ادامه تست های رایج ژنتیکی برای بررسی ناهنجاری های ژنتیکی مانند کاریوتایپ نیز انجام شد. با توجه به نتایج به دست آمده و انجام مشاوره ژنتیک، بیمار با استفاده از تکنیک whole-exome sequencing (WES) مورد بررسی قرار گرفت. نتایج تکنیک WES نیز با استفاده از روش توالی یابی مستقیم مورد بررسی قرار گرفت. نتایج: آنالیز بررسی های بیماری های متابولیکی توسط Tandem Mass Spectrometry (MS/MS) نشان داد که تمامی اعضای خانواده بیمار و فرد بیمار نرمال می باشد. هم چنین نتایج کاریوتایپ نیز عدم وجود ناهنجاری های کروموزومی را نشان داد. بررسی های بیشتر با استفاده از روش توالی یابی اگزوم نشان داد که یک موتاسیون ژنتیکی در ژن SPG20 در فرد بیمار به صورت هموزیگوت وجود دارد. در ادامه نتایج توالی یابی مستقیم فرد بیمار و خانواده بیمار وجود این موتاسیون ژنتیکی را به صورت هموزیگوت در فرد بیمار و حالت هتروزیگوت در والدین بیمار را نشان داد. لازم به ذکر می باشد که تا به حال این موتاسیون ژنتیکی در پایگاههای داده های مرتبط و مقالات منتشر نشده است. این موتاسیون ژنتیکی یک نوع موتاسیون پاتوژنیک می باشد. نتیجه گیری: واریانت ژنتیکی c.1006C> T ژن SPG20 با سندروم Troyer همبسته می باشد که این ژن کد کننده یک پروتئین چند وظیفه ای به نام Spartin می باشد که ممکن است به عنوان یک نشانگر مولکولی جهت تشخیص زودهنگام و درمان بیماری به کار رود.

کلیدواژه ها:

آنالیز کاریوتایپ ، Tandem Mass Spectrometry ، توالی یابی اگزوم ، پارا پلژی اسپاستیک فامیلی ، تاخیر حرکتی