بررسی ژنتیکی و بالینی یک بیمار ایرانی مبتلا به(Giant axonal neuropathy(GAN

سابقه و هدف. بیماریGAN ، نوعی اختلال نورودجنراتیو نادر، کشنده و همراه با سن بروز زودرس می باشد. این اختلال، سیستم عصبی مرکزی و محیطی را درگیر می کند. تاکنون، تقریبا50 0 خانواده دارای این اختلال، در سرتاسر جهان، گزارش شده اند که دارای 67 جهش مختلف در ژن GAN میباشند. هدف: تشخیص نهایی بیماری، در یک فرد دارای اختلالات نورودجنراتیو به منظور ارائه خدمات مشاوره ژنتیک جهت بارداری بعدی. گزارش بیمار. بیمار مورد مطالعه، یک دختر هشت ساله می باشد که از پدر و مادر سالم و خویشاوند، متولد شده است. علائم بالینی این فرد، شامل پلی نوروپاتی آکسونال حسی و حرکتی مزمن، موهای مجعد، اختلالات خواب، آتاکسی، تاخیر در تکامل سایکوموتور، کشیدن پا، تاخیر تکاملی، زانوی پیچ خورده، مشکلات گوارشی در طول نوزادی، خشکی پوست، دوبینی و کوتاهی قد می باشد. هتروژن بودن ماهیت نوروپاتی های آکسونال و همچنین همپوشانی علائم این اختلال، با برخی اختلالات نورودجنراتیو دیگر، تشخیص را مشکل می سازد. بنابراین در این بررسی به منظور تشخیص دقیق بیماری، از تکنیک توالی یابی کل اگزوم، استفاده گردید و جهش هموزیگوس F.778* 7; S.*OX260* در ژن GAN شناسایی گردید. نتیجه گیری. ژنGAN ، کدکننده پروتئینی به نام گیگاکسونین می باشد، که در تخریب پروتئین ها با استفاده از سیستم یوبی کوئیتین-پروتئازوم مشارکت دارد. جهش نامبرده، کدون مربوط به گلوتامیکاسید را به کدون خاتمه تبدیل می کند و منجر به تولید پروتئین کوتاه می شود. این پروتئین، فاقد 337 اسیدآمینه ی انتهای کربوکسیل است و توانایی تخریب رشته های حد واسط را در سلولهای عصبی و فیبروبلاستها از دست میدهد. تجمع رشته های حد واسط، درون سلول های عصبی از شاخصه های اصلی GANاست که متعاقبا0 منجر به بروز علائم بیماری میشود.