بررسی فعال سازی مسیر سیگنالینگ Ca2+ از طریق القاء بیان ژن Bcl-2 بدون تاثیر Bax در بیماری سرطان سینه توسط عصاره هیدروالکلی واکسینیوم آرکتوسفیلوس

کلسیم به عنوان پیامبر ثانویه نقش مهمی در پدیده های زیستی از چمله آپوپتوز ایفا میکند بنابراین هومیوستازی کلسیم به عنوان یک روند کاملا تنظیم شده در مایع داخل و خارج سلولی مهم است. در شرایط طبیعی غلظت کلسیم داخل سلولی کم است در حالی که تحت شرایط پاتولوژیک غلظت داخل سلولی کلسیم افزایش مییابد. افزایش غیر طبیعی داخل سلولی این یون موجب مرگ سلولی میشود. هدف از این پژوهش این است که آیا افزایش کلسیم داخل سلولی میتواند دلیلی بر آپوپتوزیس سلولهای سرطانی از جمله سرطان سینه شود یا نه.مواد و روشها:جهت سنجش میزان زنده مانی سلولهای سرطانی به روش MTT توسط عصاره فلاونوییدی میوه رسیده قره قاط به ترتیب با غلظتهای متفاوت قرهقاط ( 4000، 1333/33، 444/444، 148/148، 49/38، 16/46، 5/48، 1/82و 0/609 میکروگرم بر میلی لیتر) در باز زمانی مختلف 72، 48 و 24 ساعت کشت داده شد و با استفاده از روش Real Time PCR جهت بررسی اثر عصاره فلاونوییدی قرهقاط میزان بیان نسبی ژن استفاده شد. یافته ها:بررسیها نشان میدهد افزایش بیش از حد بیان نسبی ژن Bcl-2 و عدم بیان Bax و مشاهده آپوپتوز و مهار سلولهای سرطانی، احتمالا آپوپتوز از طریق القایی Bcl-2 با اعمال تیمار میوه رسیده قرهقاط بدون دخالت Bax بوده است.نتیجه گیری:نتایج نشان میدهد عصاره هیدروالکلی میوه رسیده قرهقاط القا آپوپتوز را از طریق برهمکنش Bcl-2 با انتهای کربوکسیلی نه با دمین اتصالی و تنظیمی IP3R منجر به فسفریلاسیون بیش از حد IP3R شده و نشت Ca2+ شبکه اندوپلاسمی را افزایش میدهد و مهار Bax کنترل میکند و احتمالا آپوپتوز را از طریق حذف دمین BH4، Bcl-2 با تبدیل این پروتیین به یک پروتیین پروآپوپتوتیک با فعالسازی آبشار کاسپازی (مسیر خارجی) آپوپتوز را القا میکند.

کلیدواژه ها:

ژن Bcl-2 ، IP3R ، سیگنالیگ Ca2+ و واکسینیوم آرکتوسفیلوس