مطالعه برهمکنش WR1065 با پروتئین هموگلوبین انسانی در غیاب و حضور WR2721 توسط طیف سنجی نشری

آمیفوستین (WR2721) داروی محافظت کننده از آسیب های پرتو درمانی می باشد که خاصیت حفاظت کنندگی انتخابی در ارتباط با سلول های طبیعی نسبت به سلول های تومور دارد . فرم فعال آمیفوستین WR1065 نام دارد که از دفسفریله شدن متابولیت غیر فعال آن WR2721 توسط آنزیم آلکالین فسفاتاز به وجود می آید و به حذف رادیکال های آزاد می پردازد و در برابر مرگ سلولی عملکرد محافظت کنندگی دارد . پروتئین هموگلوبین انسانی فراوان ترین پروتئین موجود خون می باشد که غلظت آن در خون 140 میلی گرم در لیتر می باشد و یک متالو پروتئین 4 زیر واحدی است که از هم و پروتئین گلوبین تشکیل شده و به دلیل داشتن آهن در حالت احیا حمل و نقل را انجام می دهد و در نقل و انتقال اکسیژن ،دی اکسید کربن ،تنظیم pH خون،هورمون ها دارو ها وغیره نقش دارد . در این تحقیق برهم کنش داروی WR1065 با پروتئین هموگلوببن انسانی را در غیاب و حضور داروی WR2721 به صورت سیستم های دوتایی و سه تایی در دمای محیط و pH=7/4 به وسیله طیف سنجی نشری مورد مطالعه قرار گرفت . نتایج بدست آمده از طیف سنجی نشری نشان داد که WR1065 با پروتئین هموگلوبین انسانی برهمکنش می دهد ، با افزایش غلظت دارو نشر پروتئین کاهش می یابد که بیانگر خاموشی و ایجاد کمپلکس می باشد همچنین نمودار به سمت طول موج های کمتر حرکت کرده که نشانگر این می باشد که حضور WR1065 محیط اطراف اسید آمینه های تریپتوفان و تیروزین پروتئین را دستخوش تغییر کرده و قطبش پذیری آنها را کاهش داده و اسید آمینه ها به سمت داخل پروتئین حرکت کرده اند . این در حالی است که در سیستم سه تایی و با حضور WR2721 باز هم ما شاهد خاموشی فلورسانس و کاهش نشر بودیم که موید ایجاد کمپلکس می باشد همچنین نمودار به سمت طول موج های بیشتر میل کرده و به معنای افزایش قطبش پذیری اسید آمینه های تریپتوفان و تیروزین پروتئین و نیز حرکت این اسید آمینه ها از مرکز پروتئین به سطح آن می باشد . نتایج بدست آمده از KSV که موید میزان تمایل اتصال دارو به پروتئین می باشد و از معادله استرن ولمر بدست می آید نشان داد که داروی WR1065 در حالت دوتایی و غیاب WR2721 تمایل بالا تری برای اتصال به پروتئین دارد و حضور WR2721 این تمایل را کاهش میدهد همچنین رفتار WR1065 را تحت تاثیر می دهد و به نوعی بر آن غالب میباشد.

کلیدواژه ها:

فلورسانس ، طیف سنجی نشری ، پروتئین هموگلوبین ، WR1065 ، WR2721