موتاسیونهای جدید در زیرواحدهای آنزیمNADPH دهیدروژناز میتوکندری در بیماران مبتلا به آسیب عصب چشم ارثی لبر در ایران

بیماری آسیب عصب چشمی ارثی لبرLHON نوعی نابینایی است که بر اثر جهشهای موجود در ژنوم میتوکندری ایجاد میشودبیماریLHONشایعترین بیماری ناشی از اختلالات میتوکندری است و تاثیر ویژه عملکرد ناقص کمپلکسI در ایجاد این بیماری بارهادر تحقیقات مختلف اشاره شده استجهش های اولیه شناخته شده تا به امروز شاملT14484C وG3460A ، G11778Aمیباشند که جزء شایعترین جهشها هستنداین دسته از جهش ها، هر یک به تنهایی می تواند علت بیماری بوده و علائم بیماری را بروز دهند، سایر جهشها به عنوان جهشهای ثانویه هستند که میتوانند همراه با جهشهای اولیه مشاهده شوند هدف از این مطالعه، بررسی ژنتیکی ژنهای میتوکندریایی کمپلکس I میتوکندری در بیماران مبتلا به آسیب عصب چشم ارثی لبر میباشد.پس از استخراجDNAاز خون بیماران، برای بررسی ژنهای میتوکندریاییMT-ND ناحیه مورد نظر به 7 قطعه تقسیم شده و بااستفاده از 7 جفت پرایمرPCRوسپس توالی این ژنها مورد بررسی قرار گرفت.نتایج حاصل از تعیین توالی ژنهای ساختاری میتوکندریایی در 35 بیمارLHON44 نوع تغییر نوکلئوتیدی را در 27 بیمار نشان میدهد در مطالعه حاضر، 15 تغییر نوکلئوتیدی جدید شاملA14020G, A13663G, C10399T, C4932A C3893G,C10557A,del A و 4513 C12012A, C13934T, G4596A, T12851A,T4539A, T4941A, T13255A, T14353Cگزارش شد که ممکن است این تغییرات نیز در ایجاد بیماری لبر نقش داشته باشند . جهت مشخص شدن پاتوژن بودن این تغییرات، مطالعات بیشتر و گزارشات مختلف در جمعیت مورد نیاز میباشد. به این منظور میتوان تاثیر جهش جدید بر ساختار دوم پروتئین مورد نظر را مورد مطالعه قرار داد .از تغییرات جدید گزارش شده تعدادی از جهشها ساختار دوم پروتئین را تغییر میدهند. با استفاده از این دادهها اطلاعات مفیدی درباره اساس ژنتیکی این بیماری در نمونههای مبتلایان ایرانی بدست میآید. این نتایج به ما کمک میکند تا بتوانیم مقایسهای درباره ژنتیک این بیماری با مطالعات جهانی در کشورهای مختلف و روی نژادهای گوناگون داشته باشیم و نهایتا احتمال دارد با مقایسه نتایج فنوتیپی و ژنوتیپی بیماری نتایج ارزشمندی در زمینه درمان، پیشگیری و داروی مناسب بدست آید

کلیدواژه ها:

موتاسیون ، DNAمیتوکندری ، آسیب عصب چشم ارثی لبر ، ایران