نقش میکروبیوتای روده در ایمونوتراپی سرطان: از بیومارکرهای پیش بینی کننده تا استراتژی های درمانی هدفمند

ایمونوتراپی با مهارکننده های نقاط بازرسی ایمنی تحول چشمگیری در درمان بسیاری از سرطان ها ایجاد کرده است؛ با این حال، ناهمگونی پاسخ درمانی، ایجاد مقاومت و بروز عوارض جانبی مرتبط با سیستم ایمنی از چالش های مهم این رویکرد درمانی محسوب می شوند. شواهد موجود نشان می دهند که میکروبیوتای روده به عنوان عاملی قابل تعدیل، از طریق تعامل با سیستم ایمنی ذاتی و تطبیقی، تولید متابولیت های فعال زیستی و اثرگذاری بر ریزمحیط تومور ، در تعیین اثربخشی و سمیت ICIها نقش دارد. هدف این مقاله مروری، بررسی نقش میکروبیوتای روده در ایمونوتراپی سرطان با تمرکز بر ظرفیت آن به عنوان منبع بیومارکرهای پیش بینی کننده و هدفی برای توسعه استراتژی های درمانی هدفمند است. در این مرور، شواهد مربوط به ویژگی های ترکیبی و عملکردی میکروبیوتای روده در ارتباط با پاسخ به ICIها و برخی irAE ها و همچنین رویکردهای تعدیل میکروبیوتا بررسی و جمع بندی شده اند. افزایش تنوع میکروبی در برخی مطالعات با پیامد بهتر درمانی همراه بوده است، اگرچه این ارتباط در میان انواع سرطان و جمعیت های مختلف پایدار نیست. همچنین، باکتری هایی مانند Faecalibacterium prausnitzii، Akkermansia muciniphila و Bifidobacterium spp. در مطالعات مختلف با پاسخ مطلوب تر به ICIها همراه بوده اند، در حالی که برخی اعضای جنس Enterocloster و خانواده های Streptococcaceae و Veillonellaceae با پیامد نامطلوب تر ارتباط داشته اند. شاخص هایی مانند TOPOSCORE و مدل های مبتنی بر ویژگی های میکروبی نیز ظرفیت بالقوه میکروبیوتا برای پیش بینی پاسخ و irAE ها را نشان داده اند. از سوی دیگر، راهبردهایی شامل پرهیز از مصرف غیرضروری آنتی بیوتیک ها، پیوند میکروبیوتای مدفوع ، استفاده از پروبیوتیک ها و باکتری های مهندسی شده به عنوان رویکردهای میکروبیوتا محور مورد توجه قرار گرفته اند. در مجموع، میکروبیوتای روده می تواند هم به عنوان منبع بیومارکرهای پیش بینی کننده و هم به عنوان هدف درمانی قابل تعدیل در ایمونوتراپی سرطان مطرح باشد؛ با این حال، ناهمگونی مطالعات، عوامل مداخله گر و فقدان استانداردسازی و اعتبارسنجی، از موانع اصلی کاربرد بالینی این یافته ها هستند.

کلیدواژه ها:

میکروبیوتای روده ، ایمونوتراپی سرطان ، مهارکننده های نقاط بازرسی ایمنی ، بیومارکرهای پیش بینی کننده ، تعدیل میکروبیوتا