مطالعه ژنتیکی تغییرات انرژی آزاد جایگاه اتصال miRNA و ارتباط آن با ویژگی های هیستوپاتولوژیک در سرطان کولورکتال

هدف: تغییرات بافت شناسی در سرطان کولورکتال یکی از ویژگی های اساسی این بیماری است که تحت تاثیر عوامل مختلف قرار دارد و نقش مهمی در طبقه بندی و تشخیص ایفا می کند. سرطان کولورکتال از شایع ترین انواع سرطان بوده که در سال های اخیر در جمعیت عراق افزایش یافته است. هدف این مطالعه بررسی ارتباط بین ویژگی های هیستوپاتولوژیک سرطان کولورکتال و تغییرات انرژی آزاد اتصال miRNAها به جایگاه های هدف آن ها بود.مواد و روش ها: این پژوهش به صورت مقطعی طراحی شد. در این مطالعه، ویژگی های هیستوپاتولوژیک نمونه ها بررسی شد و تغییرات انرژی آزاد برخی miRNAها (شامل miR-۱۲۵a-۳p، miR-۳۸۳-۵p، miR-۱۴۸a، miR-۱۴۸b، miR-۳۶۵a، miR-۲۶a، miR-۱۳۰a و miR-۲۷ ) در اتصال به توالی های هدف، از طریق تعیین توالی PCR و پیش بینی هیبریداسیون miRNA-mRNA به صورت in silico ارزیابی گردید.نتایج: نتایج بررسی های بافت شناسی نشان داد که آدنوکارسینوم شایع ترین نوع تومور در این مطالعه بود (۷۵%) و حدود ۵۸% موارد دارای تمایز خوب بودند. غدد سرطانی به لایه عضلانی نفوذ کرده بودند، اما به چربی اطراف کولون گسترش نیافته بودند. بر اساس آستانه اتصال ΔG >-۱۵ kcal/mol، تغییر معنی داری در انرژی آزاد miR-۱۴۸b مشاهده شد، در حالی که سایر miRNAها تفاوت معنی داری بین گروه بیمار و کنترل نشان ندادند. سطح انرژی آزاد بالاتری برای miR-۱۲۵a-۳p، miR-۳۸۳-۵p، miR-۱۴۸a، miR-۳۶۵a و miR-۲۶a در آدنوکارسینوم موکوسی مشاهده شد، اما این اختلاف ها از نظر آماری معنی دار نبودند. تغییرات انرژی آزاد در مراحل مختلف بیماری مشاهده شد، ولی معنی دار نبود. در طبقه بندی بر اساس درجه تومور، افزایش معنی دار انرژی آزاد miR-۲۷ در موارد با تمایز خوب مشاهده شد. تمامی مقادیر انرژی آزاد در ارتباط با متاستاز تفاوت معنی داری نداشتند. همچنین در تمامی انواع miRNA، تغییرات انرژی آزاد در دسته بندی های N (درگیری غدد لنفاوی) معنی دار نبود. ارتباط معنی داری بین miR-۳۶۵a و miR-۱۴۸b مشاهده شد، در حالی که در گروه کنترل بین این دو همبستگی معکوس وجود داشت. همچنین در گروه کنترل، ارتباط معنی داری بین miR-۱۳۰a و miR-۳۸۳-۵p دیده شد، در حالی که در گروه بیماران این رابطه به صورت معکوس گزارش گردید.نتیجه گیری: یافته ها نشان دادند که انرژی آزاد اتصال در تقریبا تمامی نمونه ها بیشتر از -۱۵ kcal/mol بود که نشان دهنده پایداری نسبی کمپلکس های miRNA-mRNA است. miR-۲۷ تاثیر معنی داری بر زیرگروه های سرطان کولورکتال داشت و می تواند در طبقه بندی تومور نقش داشته باشد، در حالی که miR-۱۴۸b اثر مهارکننده تومور قابل توجهی نشان داد. تغییر الگوهای همبستگی miRNAها بین گروه بیمار و کنترل بیانگر اختلال در شبکه های تنظیمی است که می تواند در تشخیص یا درمان سرطان کولورکتال مورد استفاده قرار گیرد.

کلیدواژه ها:

انرژی آزاد ، جایگاه های اتصال ، سرطان کولورکتال ، ویژگی های بافت شناسی ، MiRNA