تحلیل یکپارچه بیان پروتئینی و ژنی S۱۰۰A۱ و S۱۰۰A۸/A۹ نشان دهنده اختلال هماهنگ در هموستاز کلسیم، فعال سازی ایمنی ذاتی و سیگنالینگ آنژیوژنیک در انفارکتوس حاد میوکارد

هدف: انفارکتوس حاد میوکارد (AMI) با تعاملات مولکولی پیچیده ای مشخص می شود که شامل اختلال در هموستاز کلسیم در کاردیومیوسیت ها، فعال سازی مسیرهای ایمنی ذاتی و اختلال در سیگنالینگ آنژیوژنیک است. با این حال، ارتباط یکپارچه بین پروتئین اختصاصی کاردیومیوسیت S۱۰۰A۱ و کمپلکس التهابی S۱۰۰A۸/A۹ هنوز به طور کامل شناخته نشده است. بنابراین، هدف این مطالعه بررسی الگوهای بیان پروتئینی و ژنی S۱۰۰A۱ و S۱۰۰A۸/A۹ و ارتباط آن ها با نشانگرهای التهابی (TNF-α) و آنژیوژنیک (VEGF-A) در AMI بود.مواد و روش ها: این مطالعه مورد-شاهدی شامل ۱۷۶ شرکت کننده (۸۸ بیمار مبتلا به AMI و ۸۸ فرد سالم همسان از نظر سن و جنس) بود. شرکت کنندگان از بیمارستان آموزشی الحله و شهر پزشکی مرجان انتخاب شدند. سطوح سرمی S۱۰۰A۱، S۱۰۰A۸/A۹، TNF-α و VEGF-A با روش ELISA اندازه گیری شد، در حالی که کلسیم سرم با روش اسپکتروفتومتری تعیین گردید. میزان بیان ژنی S۱۰۰A۱، S۱۰۰A۸ و S۱۰۰A۹ با استفاده از qRT-PCR و روش ۲^−ΔΔCt بررسی شد. همچنین برای ارزیابی عملکرد تشخیصی از تحلیل منحنی ROC استفاده گردید.نتایج: اختلال چندمحوری قابل توجهی در بیماران AMI مشاهده شد. بیان mRNA ژن S۱۰۰A۱ به طور معنی داری کاهش یافت (p<۰.۰۰۰۱) و همزمان سطح پروتئین آن نیز کاهش نشان داد (AUC = ۰.۶۹Y, specificity = ۱۰۰%). در مقابل، نشانگرهای التهابی افزایش یافتند و کمپلکس S۱۰۰A۸/A۹ عملکرد تشخیصی قابل قبولی نشان داد (AUC=۰.۷۶)، در حالی که TNF-α قدرت تفکیک تشخیصی نداشت (AUC=۰.۵۰). کلسیم سرم دقت تشخیصی بالایی نشان داد (AUC=۰.۸۲) که بیانگر اختلال زودهنگام در هموستاز کلسیم بود. اختلال آنژیوژنیک با کاهش VEGF-A مشخص شد، اما ارزش تشخیصی محدودی داشت (AUC = ۰.۵۴). تحلیل بیان ژنی همچنین افزایش معنی دار S۱۰۰A۸ (p=۰.۰۳۰) و S۱۰۰A۹ (p=۰.۰۴۴) را تایید کرد. هیچ همبستگی معنی داری بین S۱۰۰A۱ و نشانگرهای التهابی مشاهده نشد (p>۰.۰۵)، در حالی که بین S۱۰۰A۸ و S۱۰۰A۹ همبستگی مثبت قوی وجود داشت که نشان دهنده فعال سازی هماهنگ التهابی است.نتیجه گیری: یافته ها نشان می دهند که تنظیم کلسیم مرتبط با S۱۰۰A۱، پاسخ های ایمنی ناشی از S۱۰۰A۸/A۹ و اختلال در آنژیوژنز مرتبط با VEGF-A به طور همزمان در انفارکتوس حاد میوکارد درگیر هستند. قدرت تشخیصی بالاتر S۱۰۰A۱ نشان می دهد که نشانگرهای مرتبط با تنظیم کلسیم در سلول های قلبی می توانند در تشخیص بهتر AMI نسبت به شاخص های التهابی سنتی نقش مهم تری داشته باشند.

کلیدواژه ها:

انفارکتوس حاد میوکارد ، کلسیم ، بیان ژن ، TNF-α ، VEGF-A