مطالعه رابطه کمی ساختار - فعالیت مشتقات ماترین به عنوان داروهای ضدسرطان با استفاده از تئوری تابعیت چگالی (DFT)

در این پروژه مدل سازی QSAR بر روی دو دسته از مشتقات ماترین به عنوان ترکیبات دارای اثرات ضدسرطان بر روی سه نوع سلول سرطانی، هپاتوکارسینوما، کارسینوم ریوی و کارسینوم نازوفارنکس انجام شده است. با استفاده از روش محاسباتی DFT/B۳LYP و مجموعه پایه ۶-۳۱۱++G*** توصیف گرهای کوانتومی به دست آمد. این توصیف گرها عبارتند از انرژی کل، انرژی بالاترین اوربیتال مولکولی اشغال شده (HOMO)، انرژی پایین ترین اوربیتال مولکولی اشغال نشده (LUMO)، ممان دوقطبی، گپ، سختی، تابع پتانسیل شیمیایی، الکترون دوستی، حجم، بیشترین و کمترین پتانسیل روی سطح (Vs,min، Vs,max) و سایر توصیف گرها. با استفاده از روش الگوریتم ژنتیک و روش همبستگی خطی MLR معادلات QSAR پیش بینی و بهترین مدل برای هر یک از سلول های سرطانی به دست آمد. از میان سه مدل، بهترین مدل مربوط به سلول سرطانی نازوفارنکس با R۲ = ۰.۸۳۲۲ و Q۲ = ۰.۷۶۷ بود. معادله به دست آمده نشان می دهد که فعالیت به ۵ توصیف گر LUMO، (V)، (AS)، for و TI وابسته است. فعالیت با ضریب منفی LUMO و T ارتباط دارد که با افزایش مقادیر آنها فعالیت کاهش می یابد اما با مقادیر (As) و for نسبت مستقیم دارد. همچنین مولکولار داکینگ برای اندازه گیری انرژی اتصال بین مشتقات ماترین و جایگاه فعال انجام شد.

کلیدواژه ها:

فعالیت بیولوژیکی مشتقات ، ماترین ، خواص سطحی مولکولی ، QSAR ، داکینگ مولکولی