ارزیابی برهم کنش ترکیبات فعال گیاهان دارویی با جایگاه های عملکردی AChE با استفاده از داکینگ مولکولی: رویکردی نوین برای شناسایی مهارکننده های بالقوه آلزایمر
نسخه کامل این مقاله ارائه نشده است و در دسترس نمی باشد
- صدور گواهی نمایه سازی
- من نویسنده این مقاله هستم
استخراج به نرم افزارهای پژوهشی:
شناسه ملی سند علمی:
تاریخ نمایه سازی: 21 اسفند 1404
چکیده مقاله:
مقدمه: بیماری آلزایمر (AD) به عنوان شایع ترین اختلال نورودژنراتیو پیشرونده، با افت شدید عملکرد شناختی و نقص در سیستم کولینرژیک مشخص می شود. مهار آنزیم استیل کولین استراز (AChE)، که مسئول تجزیه استیل کولین در سیناپس ها است، راهبرد اصلی مدیریت علائم باقی مانده است. با این حال، محدودیت های اثربخشی و عوارض جانبی داروهای موجود مانند ریواستیگمین، جستجو برای ترکیبات ایمن تر و کارآمدتر را ضروری ساخته است. گیاهان دارویی منبعی غنی برای این کشفیات هستند. این مطالعه با استفاده از داکینگ مولکولی، پتانسیل مهار AChE انسانی توسط ترکیبات زیست فعال استخراج شده از گونه های Blighia sapida، Tithonia diversifolia و Irvingia gabonensis را بررسی و مکانیسم های اتصال آن ها را روشن می سازد.
مواد و روش ها: ساختارهای سه بعدی ترکیبات مورد نظر بهینه شدند. سپس داکینگ مولکولی با AutoDock ۴.۲ برای ارزیابی انرژی اتصال و تعامل با جایگاه فعال کاتالیتیکی (CAS) و جایگاه آنیونی محیطی (PAS) انجام گرفت. تحلیل های فضایی با PyMOL صورت پذیرفت.
یافته ها: ترکیبات گیاهی امتیازات داکینگ بسیار بهتری (در محدوده kcal/mol ۱۱.۴۲− تا ۸.۲۲−) نسبت به ریواستیگمین (kcal/mol ۷.۳۸−) نشان دادند. آن ها تعاملات چندگانه با اسیدآمینه های کلیدی CAS (مانند His۴۴۷) و PAS (شامل Trp۸۶ و Tyr۱۲۴) برقرار کردند و به ویژه تعاملات Pi-Sigma با Trp۸۶ و Trp۲۸۶ مشاهده شد.
نتیجه گیری: ترکیبات این سه گونه، پتانسیل مهار قوی علیه AChE را تایید می کنند و در برخی موارد از ریواستیگمین پیشی گرفتند. این یافته ها بر اهمیت گیاهان دارویی سنتی در کشف مولکول های ضدآلزایمر تاکید کرده و لزوم انجام مطالعات in vitro و فارماکوکینتیک را گوشزد می نماید.
کلیدواژه ها:
نویسندگان
گروه زیست شناسی، دانشکده علوم زیستی، واحد ورامین- پیشوا، دانشگاه آزاد اسلامی، ورامین، ایران