مطالعه اثرات ضد التهابی فسلول در مسمومیت کبدی ناشی از استامینوفن در موش

زمینه: استامینوفن یا پاراستامول یکی از رایج ترین داروهای ضد درد و تب است که بدون نسخه به راحتی در دسترس است. استامینوفن، متابولیت بسیار سمی NAPQI را تولید می کند که در حالت عادی با گلوتاتیون کونژوگه و سم زدایی می شود. اما در مصرف بیش از حد استامینوفن، کمبود گلوتاتیون باعث تجمع NAPQI و آسیب کبدی می شود. آسیب کبدی موجب فعال شدن سلول های کوپفر و تولید سایتوکاین های پیش التهابی مانند TNF-α و IL-۱β می شود. در حال حاضر NAC رایج ترین داروی مورد استفاده برای مسمومیت با استامینوفن است که اثر خود را با تحریک سنتز گلوتاتیون اعمال می کند. هدف: در این تحقیق، فسلول، که یک کومارین سزکوئی ترپن جدا شده از گیاهان جنس فرولا است، برای جلوگیری از مسمومیت کبدی ناشی از استامینوفن با رویکرد کاهش بیان ژن فاکتورهای پیش التهابی TNF-α و IL-۱β و IL-۱۰ مورد آزمایش قرار گرفت. روش کار: ۴۲ سر موش سوری به ۷ گروه ۶ تایی تقسیم شدند: گروه ۱ (کنترل): روزانه ۰.۱ میلی لیتر نرمال سالین به صورت داخل صفاقی (IP) دریافت کردند. گروه ۲ (استامینوفن): به مدت دو روز ۰.۱ میلی لیتر نرمال سالین و در روز سوم استامینوفن (۴۰۰ میلی گرم بر کیلوگرم، IP) دریافت کردند. گروه ۳ (فسلول ۲۵ + استامینوفن): به مدت سه روز فسلول (۲۵ میلی گرم بر کیلوگرم، IP) دریافت کردند؛ دو ساعت پس از آخرین دوز، استامینوفن تزریق شد. گروه ۴ (فسلول ۵۰ + استامینوفن): مشابه گروه ۳، با این تفاوت که فسلول با دوز ۵۰ میلی گرم بر کیلوگرم تجویز شد. گروه ۵ (NAC + استامینوفن): به مدت سه روز N-استیل سیستئین (۳۰۰ میلی گرم بر کیلوگرم، IP) دریافت کردند؛ دو ساعت پس از آخرین دوز، استامینوفن تزریق شد. گروه ۶ (توئین ۸۰ + استامینوفن): به مدت سه روز توئین ۸۰ را به عنوان حامل فسلول (۰.۱ میلی لیتر، داخل صفاقی) دریافت کردند، دو ساعت پس از آخرین دوز، استامینوفن تزریق شد. گروه ۷ (فقط فسلول ۵۰): به مدت سه روز فسلول (۵۰ میلی گرم بر کیلوگرم، داخل صفاقی) برای ارزیابی ایمنی آن دریافت کردند. پس از ۲۴ ساعت کبد موش ها تحت بیهوشی با کلروفرم خارج و در فریزر منفی ۸۰ درجه برای انجام آزمایش RT_PCR نگهداری شد. در نهایت داده با نرم افزار SPSS آنالیز گردید. نتایج: استامینوفن TNF-α و IL-۱β را افزایش و IL-۱۰ را کاهش داد. فسلول این تغییرات را بهبود بخشید، در حالی که NAC اثر قوی تری در کاهش IL