طراحی یک ایمونوتوکسین جدید بر اساس توکسینBmK AGAP علیه سرطان پستان HER۲ مثبت: یک مطالعه in-silico

سال انتشار: 1404
نوع سند: مقاله ژورنالی
زبان: فارسی
مشاهده: 4

فایل این مقاله در 13 صفحه با فرمت PDF قابل دریافت می باشد

استخراج به نرم افزارهای پژوهشی:

لینک ثابت به این مقاله:

شناسه ملی سند علمی:

JR_JMUMS-35-252_004

تاریخ نمایه سازی: 29 دی 1404

چکیده مقاله:

سابقه و هدف: سرطان پستان یکی از عوامل اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در میان زنان در سراسر جهان است. پروتئین HER۲، یک گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی، در حدود ۲۵ درصد از موارد سرطان سینه بیش از حد بیان می شود. در نتیجه، HER۲ به عنوان یک هدف کلیدی برای استراتژی های درمانی در درمان سرطان سینه عمل می کند. Trastuzumab پرتوزوماب، یک آنتی بادی مونوکلونال است که در ترکیب با تراستوزوماب و دوستاکسل برای درمان سرطان پستان متاستاتیک HER۲ مثبت استفاده می شود؛ همچنین در همان ترکیب به عنوان یک نئوادجوانت در مراحل اولیه سرطان پستان HER۲ مثبت نیز استفاده می شود.BmK AGAP  یک پپتید مشتق شده از سم عقرب و ترکیبی سیتوتوکسیک بوده که توانایی القای آپوپتوز در سلول‎های سرطانی را دارا می‎باشد. مواد و روش ها: در این مطالعه تئوری، از روش های مختلف بیوانفورماتیکی برای تولید ایمونوتوکسین استفاده شد. در ابتدا پیوند پپتیدی مابین قطعه متغیر تک زنجیره ای اختصاصی (scFv) و توکسین BmK AGAP برقرار شد. سپس پیش بینی ساختار ثانویه، ویژگی های فیزیکوشیمیایی، میزان حلالیت و حساسیت زایی بالقوه سازه بررسی شد. همچنین، ساختار سوم این سازه طراحی، ویرایش و ارزیابی شد. علاوه بر این، تمایل اتصال ایمونوتوکسین به گیرنده آن و پایداری ایمونوتوکسین به ترتیب از طریق اتصال پروتئین-پروتئین و شبیه سازی دینامیک مولکولی مورد بررسی قرار گرفت. یافته ها: نتایج این مطالعه نشان می دهد که ایمونوتوکسین طراحی شده یک پروتئین پایدار با ساختاری مناسب و فاقد ویژگی های آلرژی زا است. همچنین این ایمونوتوکسین توانایی اتصال به گیرنده HER۲ را نشان می‎دهد. در نهایت، مولکول پروتئینی سنتز شده به عنوان یک ایمونوتوکسین امیدوار کننده جهت درمان سرطان پستان HER۲ مثبت، شناسایی شده است. استنتاج: علاوه بر نتایج مطلوب بدست آمده از مطالعات بیوانفورماتیکی، انجام آزمایش های ایمونولوژیکی مختلف در شرایط in vitro و in vivo برای تایید اثربخشی ایمونوتوکسین طراحی شده ضروری است.

نویسندگان

صدف آزدو

Assistant Professor, School of Dentistry, Arak University of Medical Sciences, Arak, Iran

سمیرا مختاری

Msc in Clinical Biochemistry, Department of Clinical Biochemistry, Faculty of Medicine, Yasuj University of Medical Sciences, Yasuj, Iran

نوید نظافت

Assistant Professor, Pharmaceutical Sciences Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran

فرزانه واحدی

Assistant Professor, Cellular and Molecular Research Center, Babol University of Medical Sciences, Babol, Iran

مرتضی طاهری انگنه

Assistant Professor, Cellular and Molecular Research Center, Cellular and Molecular Medicine Research Institute, Urmia University of Medical Sciences, Urmia, Iran

خدیجه احمدی

Assistant Professor, Infectious and Tropical Diseases Research Center, Hormozgan University of Medical Sciences, Bandar Abbas, Iran

مهدی علیزاده

PhD in Clinical Biochemistry, Department of Clinical Biochemistry, Faculty of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran

سید حسین خاتمی

PhD in Clinical Biochemistry, Department of Clinical Biochemistry, Faculty of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran

محمد صباغان

Assistant Professor, Department of Basic Sciences, Behbahan Faculty of Medical Sciences, Behbahan, Iran

رحمت الله سلطانی

Assistant Professor, Department of Basic Sciences, Behbahan Faculty of Medical Sciences, Behbahan, Iran

وحید زارع زاده

Assistant Professor, Department of Basic Sciences, Behbahan Faculty of Medical Sciences, Behbahan, Iran

احمد موحدپور

Assistant Professor, Cellular and Molecular Research Center, Yasuj University of Medical Sciences, Yasuj, Iran

حسن قاسمی

Associate Professor, Department of Basic Sciences, Abadan University of Medical Sciences, Abadan, Iran

مراجع و منابع این مقاله:

لیست زیر مراجع و منابع استفاده شده در این مقاله را نمایش می دهد. این مراجع به صورت کاملا ماشینی و بر اساس هوش مصنوعی استخراج شده اند و لذا ممکن است دارای اشکالاتی باشند که به مرور زمان دقت استخراج این محتوا افزایش می یابد. مراجعی که مقالات مربوط به آنها در سیویلیکا نمایه شده و پیدا شده اند، به خود مقاله لینک شده اند :
  • Fahad Ullah M. Breast Cancer: Current Perspectives on the Disease ...
  • McKinney S, Sieniek M, Godbole V, Godwin J, Antropova N, ...
  • Aleskandarany M, Ellis I, Rakha E. Molecular Classification of Breast ...
  • Fisusi F, Akala E. Drug Combinations in Breast Cancer Therapy. ...
  • Mayorga-Flores M, Chantôme A, Melchor-Meneses C, Domingo I, Titaux-Delgado G, ...
  • Bredin P, Walshe J, Denduluri N. Systemic therapy for metastatic ...
  • Derakhshani A, Rezaei Z, Safarpour H, Sabri M, Mir A, ...
  • Roskoski R. ErbB/HER protein-tyrosine kinases: Structures and small molecule inhibitors. ...
  • Oh D, Bang Y. HER۲-targeted therapies — a role beyond ...
  • Goutsouliak K, Veeraraghavan J, Sethunath V, De Angelis C, Osborne ...
  • Cesca M, Vian L, Cristóvão-Ferreira S, Pondé N, de Azambuja ...
  • Kunte S, Abraham J, Montero A. Novel HER۲–targeted therapies for ...
  • von Minckwitz G, Procter M, de Azambuja E, Zardavas D, ...
  • Pernas S, Tolaney S. HER۲-positive breast cancer: new therapeutic frontiers ...
  • Baselga J, Gelmon K, Verma S, Wardley A, Conte P, ...
  • Ahmad Z, Yeap S, Ali A, Ho W, Alitheen N, ...
  • Santos J, Cardoso M, Moreira I, Gonçalves J, Correia J, ...
  • Mahmoudi R, Dianat-Moghadam H, Poorebrahim M, Siapoush S, Poortahmasebi V, ...
  • Dueñas-Cuellar R, Santana C, Magalhães A, Pires O, Fontes W, ...
  • Kampo S, Ahmmed B, Zhou T, Owusu L, Anabah T, ...
  • Shao J, Kang N, Liu Y, Song S, Wu C, ...
  • Ma R, Cui Y, Zhou Y, Bao Y, Yang W, ...
  • Sen T, Jernigan R, Garnier J, Kloczkowski A. GOR V ...
  • Dimitrov I, Naneva L, Doytchinova I, Bangov I. AllergenFP: allergenicity ...
  • Heo L, Park H, Seok C. GalaxyRefine: protein structure refinement ...
  • Pierce B, Wiehe K, Hwang H, Kim B, Vreven T, ...
  • Desta I, Porter K, Xia B, Kozakov D, Vajda S. ...
  • Xue L, Rodrigues J, Kastritis P, Bonvin A, Vangone A. ...
  • Wallace A, Laskowski R, Thornton J. LIGPLOT: a program to ...
  • Páll S, Abraham M, Kutzner C, Hess B, Lindahl E. ...
  • Kampo S, Ahmmed B, Zhou T, Owusu L, Anabah T, ...
  • Martinez-Mora E, Arredondo-Espinoza E, Casillas-Vega N, Cantu-Cardenas M, Balderas-Renteria I, ...
  • Richard S, Kampo S, Sackey M, Hechavarria M, Buunaaim A. ...
  • Sokolova E, Guryev E, Yudintsev A, Vodeneev V, Deyev S, ...
  • Burke B. How scorpion venom could yield new cancer treatment. ...
  • Ghesmati Z, Mokhtari S, Parvanak M, Siahkouhi H, Taheri-Anganeh M, ...
  • Movahedpour A, Ahmadi K, Taheri-Anganeh M, Amiri A, Ahmadi N, ...
  • نمایش کامل مراجع