طراحی یک ایمونوتوکسین انسانی بر پایه قطعه متغیر تک زنجیره ای مشتق شده از پروتزماب و زیر واحد A Shiga like toxin۲ علیه سرطان پستان: یک مطالعه in-silico

سابقه و هدف: سرطان پستان دومین علت مرگ ناشی از سرطان در زنان است. Her۲، یک گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی است که تقریبا در ۲۵ درصد از سرطان های پستان بیش از حد بیان می شود. این گیرنده ممکن است در درمان بیماران مبتلا به سرطان پستان نقش مهمی داشته باشد. برای درمان سرطان پستان در بیماران Her۲ مثبت، اثرگذاری تعدادی از عوامل دارویی، از جمله (Herceptin) Trastuzumab تایید شده است. هرسپتین یک آنتی بادی با توانایی اتصال به گیرنده Her۲ است. قطعه V تک زنجیره‎ای (scFv) مشتق شده از هرسپتین نیز می‎تواند برای ایجاد ایمونوتوکسین هایی استفاده شود که سلول‎های سرطانی Her۲ مثبت را هدف قرار می‎دهد. توکسینوم شیگا، توکسینوم باکتریایی هستند که اغلب از باکتری های شیگلا دیسنتری و اشریشیا کلی تولید می‎شوند. زیر واحد A مربوط به Shiga- like toxin ۲ (Stx۲A) یک عامل سیتوتوکسیک است که پتانسیل کشتن سلول‎های سرطانی را دارا می‎باشد. مواد و روش‎ها: در این مطالعه درون رایانه ای (in-silico)، از ابزارهای بیوانفورماتیک برای ایجاد یک ایمونوتوکسین حاوی scFv اختصاصی Her۲ و Stx۲A استفاده گردید. برای ایجاد یک ساختار ایمونوتوکسین، توالی اسید آمینه scFv و Stx۲A با استفاده از یک لینکر پپتیدی به هم متصل شدند. ساختار دوم و سوم، خواص فیزیکوشیمیایی، حلالیت و حساسیت زایی سازه پیش بینی شده ارزیابی شد. اتصال به گیرنده ایمونوتوکسین و پایداری ایمونوتوکسین به ترتیب با استفاده از اتصال پروتئین-پروتئین و دینامیک مولکولی مورد بررسی قرار گرفت. یافته‎ها: بر اساس یافته‎ها، سازه طراحی شده می تواند پروتئینی پایدار با حلالیت کافی باشد که حساسیت زا نیست و ساختار مناسبی برای اتصال به Her۲ دارد. در نهایت نیز، انتظار می رود این سازه قابلیت تولید یک ایمونوتوکسین Her۲ را داشته باشد. استنتاج: این ایمونوتوکسین پس از انجام مطالعات in vitro و in vivo می‎تواند به عنوان گزینه جهت درمان سرطان پستان به کار رود..

کلیدواژه ها:

breast cancer ، Shiga-like toxin ۲ subunit A ، Herceptin ، Her۲ ، bioinformatics ، immunotoxin ، سرطان پستان ، Shiga- like toxin ۲ ، هرسپتین ، Her۲ ، ایمونوتوکسین