پپیشگویی تمایل اتصال تعدادی از مشتقات ایماتینیب به عنوان مهارکننده های تیروزین کیناز بر اساس بهینه سازی مونت کارلو

مقدمه: بیماری لوسمی میلوئید مزمن نوعی از سرطان خون است که به تولید ژن جدیدی به نام BCR-ABL منجر می شود و حاوی دستورالعمل تولید پروتئین تیروزین کیناز توسط سلول های غیرطبیعی خون است. داروی ایماتینیب برای درمان این سرطان استفاده می گردد که با مهار آنزیم تیروزین کیناز BCR-ABL، از تکثیر سلول های سرطانی جلوگیری می کند. مواد و روش­ها: به منظور پیشگویی تمایل اتصال ۵۵۵ ترکیب از مشتقات ایماتینیب به عنوان مهارکننده ABL-BCR تیروزین کیناز، مدل سازی رابطه کمی ساختار-فعالیت (QSAR) با استفاده از روش مونت کارلو انجام شد. داده ها به صورت تصادفی به چهار سری آموزش، آموزش منفعل، کالیبراسیون و آزمون تقسیم و به صورت تصادفی ۳ بار تکرار گردید. یافته­ های پژوهش: نتایج حاصل از سه تقسیم تصادفی، مدل های قابل اعتمادی را برای پیش بینی مجموعه آزمون های خارجی با ضریب همبستگی (R۲) و ضریب همبستگی اعتبارسنجی متقاطع (Q۲) در محدوده ۸۷۷۵/۰-۸۵۷۵/۰ و ۷۷۹۳/۰-۷۶۲۰/۰ نشان داد؛ درنتیجه، مدل های به دست آمده به شناسایی توصیفگرهای هیبریدی برای افزایش و کاهش تمایل اتصال (Ki) به عنوان مهارکننده BCR-ABL تیروزین کیناز کمک می کنند. تفسیر مکانیکی مدل به صورت گزارشی از توصیفگرهای کاهنده و افزاینده pKi  و همچنین مثال هایی از این توصیفگرها آمده است. بحث و نتیجه گیری: نتایج نشان می دهد که مدل های طراحی شده می تواند در تخمین اثر بیولوژیکی مشتقات ایماتینیب پیشنهادی توسط محققان و متخصصان شیمی دارویی بسیار موثر باشد؛ بنابراین، با صرف هزینه و زمان کمتر و پیش از انجام آزمایش های برون تن یا درون تن می توان آثار بیولوژیک احتمالی آن را پیش بینی کرد.

کلیدواژه ها:

Quantitative structure-activity relationship (QSAR) ، Chronic myeloid leukemia ، Imatinib derivatives ، Tyrosine kinase inhibitor ، Binding affinity ، QSAR ، لوسمی مزمن میلوئیدی ، مشتقات ایماتینیب ، مهارکننده های تیروزین کیناز ، تمایل اتصال