بررسی تغییرات نوکلئوتیدی ژن LMO۱ به عنوان یک تنظیم کننده مثبت نسخه برداری در بیماران مبتلا به تومورهای مغزی از نوع گلیوبلاستوما

مقدمهگلیوبلاستوما یکی از بدخیم ترین تومورهای مغزی است که به عنوان تومورهای اولیه اپیتلیال عصبی نیز شناخته می شود. تومورهای بدخیم گلیوبلاستوما در حدود ۴۰%-۲۰ موارد از تومورهای مغزی را شامل می شوند. ژن LMO۱ در موقعیت ۱۱P۱۵.۴ قرار دارد و به عنوان انکوژن در برخی سرطان ها معرفی می شود. این مطالعه، برای اولین بار در ایران، جهت شناسایی و بررسی ارتباط جهش های ژن LMO۱ با گلیوبلاستوما ، انجام شده است. روش کاردر این تحقیق، از تکنیک Touchdown PCR و روش تعیین توالی DNA، در ۳۵ نمونه ی خون افراد مبتلا به گلیوبلاستومای مولتی فرم و ۴۰ نمونه شاهد استفاده شد. همچنین آنالیزهای بیوانفورماتیکی، برای بررسی اثر پاتوژنسیتی تغییرات نوکلئوتیدی در این ژن انجام شد. نتایجطی این مطالعه، چهار جهش نقطه ای شناسایی شد که دو تا از جهش های جدید، بدمعنی بوده و منجر به تغییر اسیدآمینه در یکی از دامین های مهم پروتئین می شدند (p.M۱۳۵K و p.N۱۴۸H) که نشان دهنده اهمیت بالقوه بیماریزایی آنها است. نتایج مطالعه ما در چندین پایگاه داده بیوانفورماتیکی، پیش بینی کرد که هر دو این جهش ها بر عملکرد پروتئین اثرگذار هستند، بگونه ای که می توانند این دامین را مختل کرده و عملکرد آن را دچار نقص کنند. همچنین، یک تغییر نوکلئوتیدی هم در ناحیه ۳'UTR این ژن مشاهده شد (c.*۷۴A>G) که در جایگاه اتصال دو miRNA تنظیمی قرار دارد و پیش بینی می شود بتواند اتصال این miRNAها به توالی هدف را مختل کند. نتیجه گیریاین یافته ها، پیش بینی می کنند که هرگونه جهش در دامین های حساسLIM در ژنLMO۱ به طور قابل توجهی با بیماریزایی گلیوبلاستومای مولتی فرم مرتبط هستند و به احتمال زیاد بر عملکرد این کوفاکتور نسخه برداری تاثیر بسزایی دارند.

کلیدواژه ها:

تومورهای مغزی ، تعیین توالی ، گلیوبلاستومای مولتی فرم ، ژن Touchdown PCR ، LMO۱