ارتباط یک جهش هموزیگوت جدید در ژن ۲HMGCS با یک بیمار غیر معمولHMGCSD و تاثیر آن در فعالیت های ورزشی

ژن ۳-هیدروکسی -۳-متیل گلوتاریل -CoA سنتاز ۲ (۲(HMGCS یک آنزیم میتوکندری را کد می کند و اولین واکنش کتوژنز را کاتالیز می کند، یک مسیر متابولیک که انرژی مشتق شده از لیپید را برای اندام های مختلف در مواقع کمبود کربوهیدرات، مانند روزه داری، فراهم می کند. جهش در این ژن مسئول کمبود HMG-CoA سنتاز است . هدف از این مطالعه بررسی ارتباط جهش در ژن ۲HMGCS با یک بیمار آتیپیک HMGCSD و نقش ان در فعالیت های شدید ورزشی بود. ویژگی های بالینی و ژنتیکی یک دختر هشت ماهه مبتلا به HMGCSD مورد بررسی قرار گرفت . به منظور تشخیص بیماری جهش زا، آزمایش ژنتیک مولکولی با استفاده از توالی یابی کل اگزوم (WES) انجام شد. سپس ، برای تایید یافته های WES، روش PCR برای بیمار و والدینش انجام شد. محصولات PCR با استفاده از پرایمرهای ویژه ایکه مربوط به ژن ۲HMGCS بودند تحت تعیین توالی مستقیم قرار گرفتند. تجزیه و تحلیل شجره نامه با استفاده از نرم افزار سیریلیک انجام شد. یک جهش جدید هموزیگوت Asp۸۹G>A p.Gly۲۶۶c. در ژن ۲HMGCS شناسایی شد. رویکرد توالی یابی سانگر، همچنین تجزیه و تحلیل جداسازی مشترک انجام شده در تمام اعضای خانواده، این جهش جدید را یک جهش بیماری زا معرفی می کند. و تایید حهش زا بودن آن با تجزیه و تحلیل نرم افزار های بیوانفرماتیک انجام شد.همچنین اطلاعات تکمیلی انجام شده در رابطه با نقش این ژن در فعالیت های شدید هوازی و تولید انرژی برای اندام های مختلف صورت گرفت . با توجه به اطلاعات ما، این اولین گزارش HMGCSD در ایران است . علاوه بر این ، اطلاعات بدست آمده دانش ما را در مورد طیف جهش ژن ۲HMGCS و تغییرات فنوتیپ بیماری گسترش می دهد.و جهش در این ژن در افراد حامل بیماری فعالیت های ورزشی را برای این افراد اختلال ایجاد میکند. کلمات کلیدی: نانوکامپوزیت های گرافن ، تجهیزات ورزشی ، چند منظوره، تجهیزات ورزشی ..

کلیدواژه ها:

HMGCSD ، ژن ۲HMGCS ، اختلال متابولیک ، توالی یابی کل اگزوم ، توالی