نقش جایگاه های مهم فسفریلاسیون پذیرنده Tie ۲ در برهمکنش ماکروفاژهای تومور و سلول های اندوتلیال

زمینه مطالعه: در سال های اخیر تحت جمعیت جدیدی از مونوسیت ها که پذیرنده Tie۲ را بیان می کنند و در رگ زایی تومور نقش بسزایی دارند، شناسایی شده اند. همچنین مشخص شده است که حذف انتخابی مونوسیت های بیان کننده Tie۲ سبب نقص رگ زایی در تومورهای موش و تحلیل متعاقب تومور می گردد. علاوه بر این نشان داده شده که برخی از این ماکروفاژها در مجاورت عروق خونی تومور مستقر می شوند و به شکل پاراکراین از عروق در حال تشکیل در این مناطق طی فرایند رگ زایی حمایت می کنند.هدف: بررسی نقش جایگاه های مهم فسفریلاسیون پذیرنده Tie۲ در برهمکنش ماکروفاژهای تومور و سلول های اندوتلیال.روش‎کار: در مطالعه حاضر با هدف بررسی نقش هر یک از جایگاه های فسفریلاسیون پذیرنده Tie۲ در اتصال فیزیکی ماکروفاژها به سلول های اندوتلیال و نیز نقش آن ها در رگ زایی از یکسری از وکتورهای با Tie۲ جهش یافته استفاده شد. پس از ترانسفکت ماکروفاژهای مشتق از تومور با این وکتورهای جهش یافته با استفاده از روش SPR اتصال فیزیکی بین سلول اندوتلیال و ماکروفاژها ارزیابی و با همکشنی این ماکروفاژها با سلول های اندوتلیال میزان رگ زایی بررسی شد.نتایج: موتاسیون در جایگاه های ۱۱۰۶و ۱۱۱۱ فسفوریلاسیون Tie۲ سبب کاهش اتصال ماکروفاژهای تومور به سلول های اندوتلیال شده و اثر ممانعتی در فعالیت پروآنژیوژنیک آن ها دارد.نتیجه­گیری نهایی: به طور کلی نتایج مطالعه حاضر نشان دهنده اهمیت پذیرنده Tie۲ و مسیرهای مولکولی پایین دست آن در کنش متقابل سلول های ماکروفاژ و سلول های اندوتلیال و نیز القای آنژیوژنز هم به صورت مستقیم به شکل ارتباط فیزیکی و هم غیرمستقیم از طریق ترشح فاکتورهای موثر بر رگ زایی بود. در نتیجه این یافته ها اهمیت درک مکانیسم های مولکولی فعال سازی پذیرنده Tie۲ در برهمکنش های سلول های اندوتلیال با ماکروفاژهای تومور و نیز درمان های ضدرگ زایی سرطان را ضروری می سازد.

کلیدواژه ها:

جایگاه های فسفوریلاسیون ، رگ زایی ، سلول های اندوتلیال ، ماکروفاژهای مرتبط با تومور ، Tie۲