اثر آنتی دوپامینرژیک اسیداسکوربیک بر نشانه های سندرم محرومیت القا شده توسط نالوکسون در خوکچه های هندی وابسته به مرفین

زمینه و هدف: اسید اسکوربیک به عنوان یک ویتامین آنتی اکسیدان در سیستم عصبی مرکزی (CNS) پستانداران یافت می شود. اگر چه تا کنون نقش مرکزی اسید اسکوربیک به خوبی مشخص نشده، ولی شواهدی مبنی بر اثر تعدیلی آن در سندرم محرومیت اوپیوییدها وجود دارد. در این مطالعه، اثر اسید اسکوربیک بر علایم و نشانه های سندرم محرومیت ناشی از نالوکسون در خوکچه های هندی وابسته به مرفین مورد بررسی قرار گرفت.روش بررسی: در این مطالعه تجربی،۱۲۰ سرخوکچه های هندی نر (۳۰۰ الی ۴۰۰ گرم) در۱۵ گروه۸ تایی، مرفین سولفات را به صورت زیر جلدی ۳ بار در روز به مدت سه روز دریافت می کردند تا به آن وابسته گردند. در روز چهارم، نالوکسون با دوز ۱۵ میلی گرم/ کیلوگرم به صورت داخل صفاقی، ۲ ساعت پس از دهمین تزریق مرفین به حیوانات تزریق شد تا سندرم محرومیت ایجاد شود. سپس حیوانات به صورت انفرادی در داخل سیلندرهای شیشه ای (قطر ۲۵سانتیمتر و ارتفاع ۱۸۰سانتیمتر) قرار گرفتند و علایم سندرم محرومیت با روش مشاهده ای در مدت ۶۰ دقیقه ثبت گردید. داروهای مورد آزمایش شامل اسید اسکوربیک، آپومرفین (آگونیست مختلط گیرنده های دوپامینی D۱ وD۲)، SCH۲۳۳۹۰ (آنتاگونیست انتخابی گیرنده D۱ دوپامینی)، سولپیراید (آنتاگونیست گیرندهD۲ دوپامینی) و دامپریدون (آنتاگونیست گیرنده های محیطی دوپامین) بودند. یافته ها: تزریق زیرجلدی و مزمن اسید اسکوربیک (۲۰۰ میلی گرم/ کیلو گرم سه بار در روز به مدت سه روز) به حیوانات، نشانه های پرش، حفاری کردن، روی دوپا ایستادن، دل پیچه، تمیز کردن صورت، تکان دادن سرو بدن، لیسیدن آلت تناسلی و همچنین اسهال را کاهش داد. آپومرفین (۰/۵ میلی گرم/ کیلوگرم، زیر جلدی) اثر مهاری اسید اسکوربیک برعلایم سندرم محرومیت را آنتاگونیزه نمود. اثر مهاری آپومرفین بر پاسخ اسید اسکوربیک توسط SCH۲۳۳۹۰ ( ۰.۵و ۱ میلی گرم/ کیلوگرم، داخل صفاقی) آنتاگونیزه گردید. ولی تحت تاثیر سولپیراید ( ۵۰میلی گرم/ کیلوگرم، زیر جلدی) و دامپریدون (۱میلی گرم/ کیلوگرم، زیر جلدی) قرار نگرفت.نتیجه گیری: تجویز مزمن اسیداسکوربیک، نشانه های سندرم محرومیت ناشی از نالوکسون در خوکچه های هندی وابسته به مرفین را از طریق مکانیسم های گیرنده ای D۱ مرکزی دوپامینی مهار می کند.

کلیدواژه ها:

Ascorbic acid ، Withdrawal syndrom ، Morphine ، Naloxone ، Dopamine ، Guinea-pigs ، اسیداسکوربیک ، سندرم محرومیت ، مرفین ، گیرنده های دوپامنیرژیک ، خوکچه هندی