ارزیابی مولکولی جهش های شایع در ژن گیرنده LDL در مبتلایان به هایپرکلسترولمی فامیلی

زمینه و هدف: هایپرکلسترولمی خانوادگی (Familial hypercholesterolemia: FH) یکی از شایع ترین بیماری های ارثی است که با افزایش سطح لیپوپروتئین با دانسیته کم (Low Density Lipoprotein: LDL) پلاسما، باعث تجمع لیپید در تاندون ها و رگ ها می شود. اصلی ترین علت ابتلا به این بیماری، جهش در ژن گیرنده لیپوپروتئین با دانسیته کم (Low Density Lipoprotein Receptor: LDLR) است. این مطالعه به منظور ارزیابی مولکولی جهش های شایع در ژن گیرنده LDL در مبتلایان به هایپرکلسترولمی فامیلی انجام شد. روش بررسی: این مطالعه توصیفی روی ۱۰۰ بیمار مشکوک به هایپرکلسترولمی خانوادگی مراجعه کننده به آزمایشگاه سپهر شهرستان کرج طی سال ۱۳۹۴ بر اساس معیار جهانی Simon Broom انجام شد. پس از پرکردن پرسشنامه و رسم شجره نامه مشخص گردید در ۱۷ نفر سابقه بیماری حداقل در یکی از بستگان درجه یک وجود داشت. با استفاده از روش PCR-SSCP وجود تغییرات مورد بررسی قرار گرفت و پس از شناسایی موارد مشکوک توالی یابی مستقیم DNA انجام گردید. یافته ها: از ۱۷ بیمار دارای سابقه بیماری هایپرکلسترولمی، در ۱۳ بیمار جهش در ژن LDLR به صورت هتروزیگوت مشاهده شد. جهش ها شامل c.۹۷C>T، c.۴۴۵G>T، c.۶۵۱-۶۵۳(DEL۳)، c.۶۵۲-۶۵۴(DEL۳)، c.۶۸۲G>T، c.۹۲۵-۹۳۱(DEL۷)، c.۹۳۶-۹۴۰(DEL۵)، c.۹۸۶G>T، c.۲۰۵۴C>T,c.۲۱۷۷C>T و G>A c.۳۱۳+۱ بودند. ۴ بیمار فاقد جهش در ژن LDLR خود بودند. در ۲ بیمار پلی مورفیسم شایع c.۱۹۵۹T>C شناسایی گردید. نتیجه گیری: ژن LDLR در ایجاد FH در جمعیت مورد مطالعه نقش داشت. با این حال احتمالا ژن با لوکوس دیگری در شیوع این بیماری در جمعیت مورد مطالعه دخیل است.

کلیدواژه ها:

Familial hypercholesterolemia ، LDL ، Mutation ، LDLR ، هایپرکلسترولمی فامیلی ، LDL ، جهش ، LDLR