بررسی اثر Diphenylene iodonium) DPI) و نیواکوزان (Nivocasan) بر متابولیسم کربوهیدرات ها، فاکتورهای همودینامیک و مسیر استرس اکسیداتیو در رت نر مواجه یافته با سم آلومینیوم فسفید

مقدمه: آلومینیوم فسفید (ALP) یک سم دفع کننده قارچ جامد است. مسمومیت با ALP از میزان مرگ و میر بالایی برخوردار است. در مسمومیت باALP ، دیفنیلن یدونیوم(DPI)، یک مهار کننده قوی NADPH اکسیداز، سرکوبگر سطح اکسیژن واکنش پذیر است. این ماده به عنوان یکی از جمع کننده های ROS (گونه های فعال اکسیژن) شناخته شده بود، و توانایی کنترل کامل وضعیت اکسیداتیو را دارد. نیواکوزان یک مهار کننده برگشت ناپذیر آنزیم های ۱،۸ و ۹ کاسپاز است.کاسپازهای ۸ و ۹ به ترتیب آغازگر آپوپتوز در مسیرهای وابسته به گیرنده و مستقل هستند. همچنین کاسپاز ۱ به دلیل تولید سایتوکاین, آپوپتوز را انجام می دهد. سپس نیواکوزان مرگ سلولی آپوپتوز مرتبط با ALP را نشان می دهد. هدف از این مطالعه بررسی نقش مرگ سلولی آپوپتوز یا تنش التهابی/اکسیداتیو بر استرس اکسیداتیو ناشی از مسمومیت ALP در یک مدل حیوانی است.مواد و روش ها: ۳۰ وزن موش صحرایی نر نژاد ویستار با وزن ۳۰۰-۲۰۰ گرم (۴-۳ ماه) به ۵ گروه مساوی شاهد (روغن بادام)، AIP (۱۰ mg/kg)، NAC (۱۰۰ mg/kg)همراه با AlP تقسیم شدند. DPI تزریقی (mg / kg. ip ۱، ۳۰ دقیقه بعد) در موشهای صحرایی Alp و نیواکوزان (mg / kg ۱۰, ۳۰دقیقه بعد از گاواژ ALP). التهاب کبدی و التهاب سیستمیک به ترتیب با فعالیت آنزیم کبدی (SGOT و SGPT) و TNF-a و همچنین IL-۱ b در سرم اندازه گیری شد. میزان مرگ و میر در هر گروه ثبت شد. TNF-a و IL-۱ b با روش ELISA اندازه گیری شدند. تست عملکرد کبد با استفاده از روش آنزیمی، روش تجاری kite، انجام شد. پس از تایید نرمال بودن داده ها، آنالیز واریانس یک طرفه انجام شد.یافته ها: در گروه شاهد هیچ گونه مرگ و میری رخ نداد. سمیت ALP در حدود ۴۴٪ کشنده بود و تجویز NAC آن را به ۳۴٪ کاهش داد.میزان مرگ و میر نیواکوزان مشابه گروه ALP بود،اگرچه تجویز DPI به طور موثر آن را به ۰% کاهش داد.سطح TNF-a و سطح آنزیم های کبدی سرم در گروه ALP در مقایسه با گروه کنترل به طور چشمگیری افزایش یافته است(۱۰۷.۳±۲۰.۷, IU/l ۱۴۳۴ ± ۵۳۰.۷از SGOT ; و میزان TNF-a گروه کنترل و ALP به ترتیب ۸.۲۴ ±۲.۰۵ و۲۳.۲۹ ± ۱۹.۶ pg/ml p<۰.۰۵;)اما بین غلظت IL-۱b سرم بین گروه های مطالعه تفاوت معناداری وجود نداشت. میانگین غلظت SGOTپلاسما وSGPT به دلیل تجویز DPI و NAC یا نیواکوزان در مقایسه با گروهALP کاهش یافت(۵۲۰.۰۷± ۱۴۳.۴ در ALP در مقایسه با ۱۷۴.۵± ۷۵.۲۹، ۳۴۵.۱ ± ۶۰.۳۲ و ۲۲۸.۷ ± ۲۴.۳۱ در گروه های DPI ، NAC و نیواکوزانp <۰.۰۰۱). همچنین تزریق DPI به طور معنی داری سطح TNF-aرا با گروه ALP کاهش داد(در گروه های ALP و DPI به ترتیب ۲۳.۲۹ ± ۱۹.۶ و ۷.۲۵±۱.۰۴ pg/ml ؛ P <۰.۰۵).نتیجه گیری: نتایج مطالعه حاضر نشان داد که DPI پتانسیل کاهش التهاب سیستمیک ناشی از قرار گرفتن در معرض ALP در موش های صحرایی بهبود یافته را دارد.آنزیم NOX مهمترین مسیر مربوط به سمیت ALP است و آپوپتوز کمتری را نشان می دهد

کلیدواژه ها:

و N-استیل سیستئین ، مسمومیت با فسفید آلومینیوم ، دیفنیلن یدونیوم ، DPI ، نیواکوزان ، موش صحرایی