ارتباط چند شکلی ژن های ACE۲ و TMPRSS۲ در تغییر حساسیت میزبان به ویروس SARS-COV-۲

پاندمی کووید ۱۹ ناشی از ویروس ) SARS_COV_۲ سندروم حاد تنفسی کرونا ویروس ( ۲ اولین بار در مارس ۲۰۲۰ توسط WHO اعلام شد. پروتئین S) spike پروتئین) کد شونده توسط ویروس به ACE۲ (آنزیم آنژیوتانسین (۲ متصل می شود که به عنوان یک گیرنده برای ورود ویروس به میزبان عمل میکند. سپس، S پروتئین از طریق فرآیندهای غشایی، که توسط TMPRSS۲ رمزگذاری شده اند، باعث ورود ویروس به سلول میزبان می شود. ژنهای ACE۲ و TMPRSS۲ در بسیاری از بافتهای انسانی بیان میشوند ولی میزان بیان فردی این ژنها در جوامع مختلف متفاوت است. بررسی چندشکلی ژنهای ACE۲ و TMPRSS۲ در جمعیتهای مختلف نشان داده است که این چندشکلی ها میتوانند حساسیت میزبان به SARS_COV_۲ را افزایش داده یا باعث مقاومت میزبان در برابر عفونت ویروس کرونا شوند. همچنین، مطالعات اپیدمیولوژیک گسترده ای جهت بررسی حساسیت به عفونت، شدت بیماریزایی و کشندگی این ویروس از نظر تفاوتهای جنسیتی و سنی انجام گرفته است. نتایج بدست آمده نشان دادهاست که انواع خاصی از چندشکلیها ی منحصر به فرد اما شایع TMPRSS۲ همچون rs۱۲۳۲۹۷۶۰ و p.val۱۶۰.met میتوانند میزان حساسیت افراد و بافت ریه ی آنها را در برابر ابتلا به عفونت ویروسی SARS_COV_۲ تغییر دهند. از طرف دیگر، چند شکلیهای ACE۲ ارتباط معنی داری با شدت عفونت زایی ویروس SARS_COV_۲ دارد. بر مبنای مطالعات انجام شده ۱۳ چندشکلی (از جمله rs۲۰۹۷۷۲۳، rs۱۴۲۰۱۷۹۳۴ و (rs۴۶۴۶۱۴۰ در جایگاه های کدکننده و غیر کدکننده ژن ACE۲ مشاهده شده است که همگی باعث تغییر در میزان بیان ژن ACE۲ میشوند. همچنین، بررسی فاکتور جنسیت در مطالعات چندشکلی ژن ACE۲ ارتباط برخی چندشکلی ها با میزان ابتلا و عفونتزایی بالاتر در یک جنس نسبت به جنس دیگر را نشان داده است. مطالعات بیشتر روی این چند شکلیها در جوامع مختلف، می تواند راهنمایی موثر در یافتن مسیر درمان، کشف داروهای موثر و طراحی واکسنهای کارآمد علیه SARS-COV-۲باشد.

کلیدواژه ها:

پروتئین S ، کووید ۱۹ ، چند شکلی های ژنتیکی ، چند شکلی های ژنتیکی ACE۲ ، گیرنده آنژیوتانسین