ارزیابی سمیت سلولی مشتقات جدید اسپایروایزواکسازولین ایندانونی بر روی رده های سلول سرطانی MCF7 (پستان) و HT29 (کلون)

سابقه و هدف: سرطان به عنوان یکی از مهمترین علل مرگ و میر در جهان به شمار می رود. از طرفی التهاب مزمن نیز از عوامل موثردر ابتلا به سرطان می باشد. تحقیقات علمی نشان داده اند که التهاب نقش اساسی در ایجاد تومور دارد. از پرمصرف ترین دسته های دارویی که در درمانالتهابمورد استفاده قرار میگیرند، داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی (NSAIDs) میباشند. NSAIDها اثرات ضدالتهابی خود را با مهار آنزیم COX-2 و عوارض خود را با مهار COX-1ایجاد می کنند. به علاوه، بیان ژن COX-2 در شرایط التهابی افزایش یافته و عامل تولید پروستاگلاندینهای التهابی میباشد. لذا به نظر می رسد ترکیباتی که COX-2 را به طور انتخابی مهار می کنند، اثرات درمانی NSAIDها را دارند اما عوارض جانبیشان را نخواهند داشت. از آنجایی که التهاب مزمن در تمام مراحل سرطانزایی و متاستازها نقشی اساسی ایفا می کند و همینطور به علت افزایش بیان ژن COX-2 در سلولهای سرطانی، انتظار می رود مهارکنندگان انتخابیCOX-2 در درمان سرطان موثر واقع شوند. مطالعات اخیر نیز جایگاه مهارکنندگان انتخابی COX-2 را علاوه بر درمان سرطانها، در بیماریهای نورولوژیک اثبات نموده است. حلقه ی اسپایروایزواکسازولین، یکی از حلقه های هتروسیکلی است که در سالهای اخیر بسیار مورد توجه قرار گرفته و مطالعات اخیر بر روی ساختار آن نشان داده است که دارای اثرات ضدسرطان و ضدالتهاب می باشد . ترکیبات مورد مطالعه در این تحقیق علاوه بر دارا بودن حلقه اسپایروایزواکسازولین، فارماکوفور اختصاصی مهارکنندگان آنزیم COX-2 را نیز دارا می باشند. بنابراین ترکیبات اسپایروایزواکسازولین ایندانونی مورد مطالعه بواسطه توانایی مهار COX-2 انتظار اثرات ضدالتهابی و دارا بودن حلقه اسپایروایزواکسازولین اثرات مهار رشد سلولی را نیز دارند. در این تحقیق، ترکیبات جدید اسپایروایزواکسازولین ایندانونی که مهار کننده انتخابی آنزیم COX-2 می باشند، مورد ارزیابی تست سایتوتوکسیسیتی MTT assay قرار گرفتند تا اثرات مهار رشد سلولی آنها بررسی شود. مواد و روش ها: این مطالعه به روشexperimental بر روی رده های سلولی سرطانهای آدنوکارسینومای کلون انسانی (HT29) و آدنوکارسینومای پستان انسانی ( (MCF7 انجام شده است. داده ها به صورت انجام آزمایشات و ثبت مشاهدات گردآوری شده است. برای تعیین مقادیر IC50 ترکیبات اسپایروایزواکسازولین ایندانونی و داروهای استاندارد ضدسرطان با روش MTT assayنیز اقدام گردیده. در نهایت، به وسیلهمنحنی سیگموئیدی dose response با روش آنالیز رگرسیون غیر خطی توسط نرم افزار PRISM، داده های جمع شده، تحلیل و تجزیه شد. یافته ها: ترکیب دارای استخلاف دی- متوکسی بیشترین فعالیت سمیت سلولی را پس از 72 ساعت بر روی MCF7 دارد که قابل مقایسه و نزدیک به داروی ضدسرطان دوکسوروبیسین میباشد اما اثرات مناسبی بر روی رده سلولی HT29 مشاهده نشد. نتیجه گیری: ترکیبات اسپایروایزواکسازولین ایندانونی میتوانند کاندید مناسبی جهت توسعه ترکیبات ضدسرطان پستان رده MCF7 باشند.

کلیدواژه ها:

ترکیبات اسپایروایزواکسازولین ، رده سلول سرطانی MCF7 ، رده سلول سرطانی HT29 ، COX-2 inhibitors