ارزیابی سمیت سلولی مشتقات جدید اسپایرو ایزوکسازولین کرومانونی بر روی رده های سلول سرطانی )HT-29کولون) و مقایسه ی آن با دوکسوروبیسین به عنوان داروی ضد سرطان

سابقه وهدف: سرطان یکی از مهم ترین علل مرگ و میر در جهان محسوب می شود و یکی از عوامل موثر در ابتلا به سرطان التهاب مزمن می باشد. در بین سرطان های شایع دنیا ، سرطان کلون سومین سرطان شایع می باشد. همچنین این سرطان به عنوان دومین سرطان شایع در ایران گزارش شده است. به طور کلی سرطان کلون به رشد بیش از حد سلول های روده بزرگ گفته می شود که ممکن است به بافت های دیگر هم متاستاز بدهد، دراین نوع سرطان تبدیل پاتولوژیک اپیتلیوم نرمال به پولیپ آدنوماتوز و نهایتا سرطان تهاجمی رخ می دهد، این سرطان امروزه به دلایل متعددی از جمله شیوع بالا، مرگ و میر قابل توجه و نیز بعضی از سندرم های ارثی توجه دانشمندان بسیاری را به خود معطوف ساخته است. از طرفی دیگر مطالعات نشان داده اند التهاب پیش زمینه سرطان می باشد و بیان ژن آنزیم سیکلواکسیژناز-2 ( COX-2) در سلول سرطانی افزایش می یابد. از این رو درتحقیق حاضر ترکیبات جدید اسپایرو ایزوکسازولین کرومانونی که مهارکننده ی انتخابی آنزیم COX-2 می باشند و اثرات ضد التهابی آنها به اثبات رسیده است، مورد ارزیابی سایتوتوکسیسیتی توسط روش MTT assay قرار گرفتند تا اثرات مهار رشد سلولی آن ها بر روی رده ی سلول سرطانی HT-29 (کولون) مورد بررسی قرار گیرد.مواد و روش ها: در این تحقیق جهت بررسی اثر سمیت سلولی ترکیبات اسپایرو ایزوکسازولین از روش ارزیابی MTT استفاده گردید. در این روش رده ی سلول سرطانی HT-29 در محیط کشت سلولی RPMI رشد داده شد و تحت تاثیر غلظت های مختلف 0.01، 0.1 ، 1، 10 و 100 میکرو مولار از مشتقات اسپایرو ایزوکسازولین کرومانونی و داروی ضد سرطان دوکسوروبیسین قرار گرفتند. و ارزیابی سمیت سلولی آنها پس از 24، 48 و 72 ساعت توسط روش MTT assay انجام شد. آنالیز داده های حاصل از تست MTT ، توسط نرم افزار(Graphpad PRISM (version 6 و Exell انجام شد.یافته ها: ترکیبات اسپایروایزوکسازولین کرومانونی که در مطالعات قبلی ما اثرات مهارکننده ی انتخابی قوی بر روی انزیم COX-2 از خود نشان داده بودند، در این تحقیق نیز اثرات سایتوتوکسیسیتی قوی بر روی سلول های سرطانی HT-29 از خود نشان دادند که این اثرات با داروی ضد سرطان دوکسوروبیسین قابل مقایسه است. در بین مشتقات مختلف اسپایروایزوکسازولین کرومانونی، مشتق متوکسی (OMe) اثرات بسیار بهتری را بر روی سلول سرطانی HT-29 نشان داد.نتیجه گیری: ترکیبات اسپایروایزوکسازولین کرومانونی می توانند کاندیدا های مناسبی جهت توسعه ترکیبات ضد سرطان کولون رده ی HT-29 با مکانیسم مهار انتخابی آنزیمیCOX-2 باشند.

کلیدواژه ها:

مهار کننده انتخابی آنزیم سیکلواکسیژناز 2 ، مشتقات اسپایروایزوکسازولین کرومانونی ، ارزیابی سایتوتوکسیتی ، HT-29 (کولون) ، دوکسوروبیسین