بررسی ارتباط بین تغییرات بیان ژنlncRNA-BGL3 وBCR-ABL در بیماران مبتلا به CML

لوسمی میلوییدی مزمن((CML باعث افزایش رده های سلولی میلویید و هایپرپلازی در مغز استخوان میشود.این لوسمی در 95درصد موارد با ناهنجاری کروموزومی فیلادلفیا( (PHو جابه جایی متقابل بین کروموزوم 9 و 22 و فیوژن پروتیین BCR-ABL یک انکوپروتیین ایجاد میکند. RNAهای غیر کد کننده طویل (LncRNA) در بدخیمی های خونی نقش مهمی دارند.- LncRNA BGL3 سرکوبگر تومور در تغییر شکل سلولی BCR-ABL عمل میکند.در این بررسی پرایمرهای اختصاصی برای محصول ژن فیوژ شده BCR-ABL و ژن کد کننده LncRNA -BGL3 به عنوان یک سرکوبگر تومور طراحی و محصول تکثیر یافته-BCR ABL و LncRNA بر روی پلاسمید به عنوان الگو کلون شده است.نمونه خون 10 نفر افراد مبتلا به CML،استخراج RNA، سنتزcDNAوReal time PCR برروی نمونه ها انجام گرفت.آزمایشات مکانیسم تنظیم LncRNA -BGL3 در سلولهای لوسمی نشان داد که BCR-ABL بیان LncRNA -BGL3 را از طریق متیلاسیون DNA وابسته به c-Myc مهار کرده است. نتایج نشان میدهد که تغییر شکل سلولی با واسطه BCR-ABL به طور حیاتی برای خاموش کردن سرکوب کننده تومور LncRNA -BGL3 لازم است و یک پیشنهاد بالقوه برای درمان لوسمیBCR-ABL مثبت را ارایه کرده است.مطالعات ما با استفاده از پلاسمید تخصصی ژن هدف نشان داد که بین افزایش تعداد نسخه های فیوژن BCR-ABL و سرکوب کننده تومور LncRNA -BGL3 رابطه معنی داری وجود دارد.

کلیدواژه ها:

لوسمی میلوییدی مزمن ، فیلادلفیا ، پروتیین BCR-ABL ، LncRNA ، ژن سرکوبگرتومورLncRNA -BGL3