لنفاوی غدد ماکرومتاستاز فاقد پستان سرطان به مبتلایان در متاستاز توموری درجه ضریب وMuc1,Bub1b ژن های بیان میزان بررسی

ارزیابی وجود تومور در غدد لنفاوی زیر بغل در مبتلایان سرطان پستان رویکرد بسیار مهمی در درجه بندی بالینی بیماری و همچنین در پیش آگهی بیماری و درمان آن دارد به علاوه وجود تومور در غدد لنفاوی اولیه منشا گرفته از بافت سرطانی ارزیابی شده و وسعت درگیری غدد لنفاوی را که مورد نیاز است مشخص می نماید. براساس یافته ها ، بیمارانی که نتایج آزمایشات اولیهSentinel آنها منفی بوده احتمال خطر کمتری نسبت به بیمارانی دارند که نتایج مثبت نشان داده اند بدین ترتیب این شاخص می تواند برای ارزیابی نرخ مرگ و میر مربوط به درگیری کامل غدد لنفاوی زیر بغل محسوب شود . ALND1 در حال حاضر وجود تومور از طریق آزمایشات متداول پاتولوژی با استفاده از مقاطع منجمد شده یا گستره های تماسی در زمان جراحی انجام می شود همچنین اجرای آزمایشات مرجع پس از جراحی، روی نمونه های بافتی که با فرمالین تثبیت شده اند، انجام می شود و با بهره گیری از رنگ آمیزی هماتوکسیلین- ایوزین((H & E و همچنین روش ایمونوهیستوشیمی صورت می گیرد .(IHC) در صورتی که غدد لنفاوی از نظر متاستاز در سنجش های حین عمل جراحی متاستاتیک تشخیص داده شود، عمل برداشت غدد لنفاوی بلافاصله صورت می گیرد اما در صورتی که نتایج مثبت تا زمانی که نتایج آزمایشات بافت شناسی روی گستره های دایمی شناسایی نشود عمل جراحی دوم برای برداشت کامل ALND اجرا می گردد. زمانی که نتایج حاصله با بافت شناسی نمونه های رنگ آمیزی شده دایمی با مقاطع منجمد شده به دست آمده در حین عمل جراحی و نتایج آن مقایسه می شود بر این اساس ، حساسیت غدد لنفاوی sentinel حدود 87-78 %گزارش گردیده است.برای افزایش صحت روش های متداول، فناوری های جدیدتری که می تواند نتایج قابل اعتمادی را در حین عمل جراحی ارایه دهند مورد بررسی قرار گرفته است. در یکی از این روش ها سلول های متاستاتیک از روی شناسایی RNA رونویسی شده از ژن هایی شناسایی می شوند که در سطوح بسیار بالا از سلولهای با منشا پستان بیان می شود اما تنها در مقادیر اندکی در بافتهای غده طبیعی یافت می شود و یا به میزان بسیار ناچیزی در حالت طبیعی در بافت ها بیان می شود. MUC1 شاخصی است که تا کنون مورد مطالعه قرار گرفته است ولی برای اولین بار این مطالعات در ایران شروع شده و در حال انجام می باشد. برای شناسایی متاستاز در بافت غده ای که از نمونه های بیوبسی غدد لنفاویsentinel مبتلایان به سرطان پستان بدست آمده این روش کاربرد مناسبی دارد. در این روش سنجش از واکنش زنجیره پلیمراز (RT-PCR) Real time استفاده شده که در آن مقاطع غدد لنفاوی از نظر حضور ژن های MUC1وBUB1 ارزیابی می شود. مزیت اصلی این نوع روش ها ممانعت از جراحی دوم برای برداشتن غدد لنفاوی زیر بغل در صورت مثبت بودن غده لنفاویsentinel می باشد که در مقابل روش های استانداردALND یا برداشت کامل غدد لنفاوی در یک جلسه در صورت وجود نتایج مثبت کاذب است. بنابراین، دلیل استفاده از بیوپسی غدد لنفاوی sentinel بدست آوردن یک نوع استاندارد در سرطانهای اولیه پستان علی رغم ناکامل بودن این روش ها است که با هدف ممانعت از ALND کامل در صورت امکان می شود و در نتیجه زمان بقاء را طولانی تر می کند.به همین صورت پیش آگهی بالینی بیماری بر اساس پارامترهای بالینی (سن و وضعیت مونوپوز) و همچنین معیارهای پاتولوژیک (اندازه تومور- grade و وضعیت غدد لنفاوی) وابسته است. با این حال مجموعه ای از بیمارانی که دارای پیش آگهی خوب (گیرنده مثبت استروژن یا ER+ و متاستاز غده منفی)هستند، می توانند همچنان خطر عود پس از جراحی درمانی و درمان با ادجوانت را داشته باشند.با افزایش آگاهی از مسیرهای مولکولی موثر و دخیل که باعث بروز سرطان پستان می شوند، موقعیتهای جدیدی برای پیش بینی و پاسخ دهی تومور به درمان، همچنین ارزیابی پتانسیل تهاجمی در تومور حاصل آمده است. در کشف بیومارکرهای جدید پیش آگهی کننده در مورد تاموکسیفن، در مجموعه ای از ادجوانت ها، چندین ژن از جملهMUC1 وBUB1 که به طور قابل توجهی با پیامدهای بالینی بیمار در ارتباط هستند پیشنهاد گردیده است.

کلیدواژه ها:

غدد لنفاوی Sentinel ، میکرومتاستاز ، MUC1 ، BUB1b ، سرطان پستان