نقشه برداری از متیلاسیون جزایر CpG پروموتر ژن گیرنده استروژن آلفا در تومورهای پستان زنان ایرانی و ارتباط آن با شاخص های کلینیکوپاتولوژی بیماران

سرطان پستان شایع ترین سرطان در زنان ایرانی است. تومورهای پستان بر اساس بیان گیرنده استروژن آلفا (ER) بهدو گروه ER منفی و ER مثبت تقسیم می شوند. سوال مهمی که محققین در پیش رو دارند این است: آیا تغییرات اپی ژنتیکی پروموتر ژن ER با توجه به برگشت پذیر بودن و قابل مداخله بودنش، می تواند هدف درمانی مناسبی در درمان تومورهای ER منفی باشد و گزینه درمانی جدیدی را پیش روی این بیماران بگذارد متیلاسیون پروموتر ژن یکی از مکانیسم های خاموشی ژن است که ممکن است به سبب برگشت پذیر بودن هدف خوبی برای رویکردهای درمانی جدید باشد. بنابراین به بررسی ارتباط بین متیلاسیون پروموتر ER با فنوتیپ ER منفی در تومورهای پستان، مشخصات کلینیکوپاتولوژی بیماران و بیان ژن در سطح mRNA در 100 بیمار پرداختیم. همچنین برای شناسایی CPG های کلیدی، جزیره CpG را در کلونهای بدست آمده از تومورهای ER منفی و مثبت نقشه برداری نمودیم. ابتدا متیلاسیون پروموتر با روش MSP در تومورها ارزیابی شده و نشان داده شد که ER منفی بودن تومور با متیلاسیون ارتباط دارد. همچنین متیلاسیون ER با منفی بودن گیرنده پروژسترون در تومورها ارتباط داشت. هیچ ارتباطی بین متیلاسیون ER و سایر مشخصه های کلینیکوپاتولوژی بیماران دیده نشد. مطالعه بیان ژن ER با روش Real time PCR ارتباط بین میزان mRNA و متیلاسیون ژن را نشان داد. در نهایت 55 جایگاه CpG در ناحیه ای به طول 583 جفت باز از جزیره CpG پروموتر ER با روش توالی یابی بی سولفیتی در 131 کلون بدست آمده از تومورهای پستان ، ارزیابی شدند .الگوی متیلاسیون بدست آمده برای تومورهای ER منفی با مدل in vitro بازفعالی گیرنده استروژن با داروهای اپی ژنتیکی متفاوت بودو این موضوع اهمیت یافتن مدلهای سلولی مشابه با تومورها را برای ارزیابی درمانهای اپی ژنتیکی جدیدگوشزد می نماید.