تاثیر پلی مورفیسم C677T بر روی خواص فیزیکوشیمیایی آنزیم متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز

متیلن تترا هیدرو فولات ردوکتاز (MTHFR) آنزیم محدود کننده سرعت در چرخه متیل است، که توسط ژن MTHFR کد گذاری می شود. متیلن تترا هیدرو فولات ردوکتاز تبدیل 10، 5-متیلن تترا هیدرو فولات به 5 -متیل تترا هیدرو فولات که یک سوبسترای مشترک برای متیلاسیون مجدد هموسیستئین به متیونین می باشد را کاتالیز می کند. فولات برای واکنش سنتز و متیلاسیون DNA و همچنین برای سنتز پروتئین ضروری است. هموسیستئین یک اسید آمینه حاوی سولفور است که متابولیتی از اسید آمینه ضروری متیونین می باشد. این آنزیم در یک اینترکشن بیوشیمیایی مهم در چرخه فولات، بین متیونین و S-آدنوزیل متیونین نقش دارد. ژن این آنزیم دارای پلی مورفیسم های زیادی می باشد. یکی از پلی مورفیسم های مهم این ژن، C677T می باشد که باعث جایگزینی والین به جای آلانین در موقعیت 222 پروتئین می شود. هدف ازاین مطالعه بررسی تاثیر این پلی مورفیسم روی خصوصیات فیزیکوشیمیایی آنزیم متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز می باشد. در این مطالعه ابتدا توالی پروتئین MTHFR از NCBI به دست آمد. سپس اسید آمینه شماره 222(آلانین) با والین جایگزین شد. ساختار هر دو پروتئین توسط نرم افزار های بیوانفورماتیکی CLC ، ProtParam و DSVisualizer آنالیز شد. نتایج نشان داد که در اثر جابجایی والین به جای آلانین وزن ملکولی، PI ، ضریب ناپایداری و ضریب آلیفاتیک پروتئین تغییر می کند. همچنین داده های حاصل از آزمایش نشان داد که جایگاه Ala222Val نزدیک به جایگاه فعال آنزیم می باشد. بنابراین داده های ما پیشنهاد می کند که تغییر C677T می تواند عملکرد پروتئین را مختل کند.

کلیدواژه ها:

پلی مورفیسم C677T ، پروتئین MTHFR ، پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی ، بیوانفورماتیک