کنترل بیان ژنهای LDLRAD و 2 AUH ،NOMO2 ،PLEKHG5 در سلولهای شبکه ترابکولار چشم انسان توسط فاکتور رونویسیPITX2

گلوکوم از علل مهم نابینایی در انسان بوده و اصلیترین ریسک فاکتور شناخته شده برای آن افزایش فشار داخل چشم میباشد. شبکه ترابکولارTMعامل کنترلکننده جریان مایع زلالیه بوده و اختلال در این بافت سبب مقاومت نسبت به خروج این مایع از چشم شده ودر نتیجه فشار داخل چشم بالا میرود. فاکتور رونویسی(PITX2) Pituitary homeobox2در فرایند توسعه و تمایز تعداد زیادی ازارگانهای بدن ازجمله چشم دخیل است. جهشهای این ژن عامل ایجاد سندرومaxenfeld-rieger (ARS)بوده که این سندروم درپنجاه درصد از موارد با بیماری گلوکوم همراه میباشد. بنابراین بررسی این فاکتور رونویسی در شبکه ترابکولار و بیماری گلوکوم دارای اهمیت ویژهای میباشد.در این راستا ترنسفکشنsiRNAبرعلیهPITX2 و واکنش ریزآرایی برای شناسایی ژنهای تحت تاثیر این عامل در سلولهای شبکه ترابکولار انجام گرفت. 42 ژن شناسایی شدند که بیان آنها به واسطه حضورsiRNAمیکرد. برای پیبردن به این موضوع که آیاPITX2مستقیماً بیان این ژنها را تغییر میدهد یا خیر، توالی پروموتر این ژنها شناسایی گردید و حضور یا عدم حضور جایگاه شناساییPITX2در این پروموترها بررسی شد. هفت ژنPLP2، MOCS2 ، SLC1A5 ، AUH ، NOMO2، PLEKHG5 , LDLRAD2 دارای بیشترین تعداد جایگاه بودند. در مرحله بعد پرموتر این هفت ژن در بالادست ژن گزارشگر لوسیفراز کلون شد. انجام واکنش لوسیفراز دوگانه در سلولهایHek- و 293 HeLa ،TMنشان داد که تنها چهار ژنAUH، NOMO2، PLEKHG,LDLRAD2در حضورPITX2 بیانشان تغییر مینماید و این فاکتور مستقیماً بیان این ژنها را تحت تاثیر قرار میدهد

کلیدواژه ها:

.PITX2 ، NOMO2 ، PLEKHG5 ، AUH ، LDLRAD2