گزارش یک بازآرایی مرکب و جدید در ژنFVIIIدر یک بیمار مبتلا به هموفیلیA

هموفیلیAیکی از شایعترین اختلالات مغلوب وابسته به کروموزومXاست که با نقص در فعالیت فاکتورVIII انعقادی شناسایی می شود. میزان فراوانی آن، یک نفر از هر 5 تا 10 هزار مرد می باشد. در 30 % موارد، هیچ سابقه خانوادگی از نقص در فاکتورVIIIانعقادی وجود نداشته و عامل بیماری وقوع یک جهش جدیدde novo در فرد بیمار است. در مطالعه حاضر، مردی 35 ساله با علائم خونریزی شدید و فعالیت آنزیمی 1%> در فاکتورFVIIIیدون سابقه خانوادگی ابتلا به اختلالات خونریزی دهنده، به این مرکز مراجعه نمودجهش های شایع ژنFVIIIشامل واژگونی اینترون های 1 و 22 بررسی و نتایج حاصل هیچ واژگونی را در این دو محل نشان نداد. تمامی نواحی کدکننده ژنFVIIIو نواحی مرزی اگزون-اینترون با روش توالی یابی مستقیم بررسی گردید و یک بازآرایی مرکبFVIII; c.4768_4820 delins368nt)در اگزون 14 یافت شدمطالعه مادر فرد بیمار با توالی یابی مستقیم اگزون 14 وی را فاقد هرگونه موتاسیونی نشان داد. علیرغم نتایج روش های غیرمستقیم شامل بررسی چندین توالی تکرار شونده پشت سرهمMultiplex -STR در مادر و خواهرایشان مبنی بر ناقل بودن خواهر فردمبتلا ، نتایج تعیین توالی وجود موتاسیون را در ایشان رد نمود. بنابراین، این موتاسیون( وقوع حذف و اضافه) یک موتاسیونde novoبوده و عدم وقوع موزائیسم گنادی نیز تایید میگردداستفاده ازSTRهای وابسته به ژنFVIIIمیتواند در ردیابی ژن و تشخیص پیش از تولد کارآمد باشد. بازآرایی های مرکب ژنی می توانند سبب بروز هموفیلی شدید گردیده و تفسیر داده های حاصل از تعیین توالیDNAرا بسیار دشوار سازند

کلیدواژه ها:

هموفیلیA ، ژنFVIII ، نوآرایی مرکب ، ایران