بررسی طیف جهشها در ژن فنیل آلانین هیدروکسیلاز دربیماران فنیل کتونوری شمال غرب ایران

فنیل کتونوریاPKUشایع ترین اختلال متابولیسم اسید آمینه ، توسط کمبود آنزیم فنیل آلانین هیدروکسیلازPAHایجاد میشود که در افراد درمان نشدهPKUباعث عقب ماندگی ذهنی شدیدمی شودPKUیک اختلال اتوزومال مغلوبمی باشد که توسط 567نوع جهش مختلف ایجاد می شود.طیف جهش در بین جمعیت های مختلف متفاوت است ، اما در بسیاری از کشورها چند جهش شایع دربیماران مبتلا بهPKUشناسایی شده است .هدف از این مطالعه شناسایی فراوانی جهشهای شایع در بیماران مبتلا بهPKUکلاسیک درشمال غرب ایران می باشد. در این مطالعه، 35 کروموزوم مستقل برای بررسی جهش های ژنبوسیله تعیین توالی تمام اگزونهایPAH13 اگزون ) ژنPAHانتخاب شدند .در این مطالعه در مجموع ، 8 جهش های بیماری زا در 29 کروموزوم از 35 کروموزوم مستقلشناخته شدند .شایع ترین جهشIVS10-11G>Aبا فراوانی نسبی 23,1 ٪ مشاهده شد.فراوانیIVS3-22(C>T ) و P281Lبهترتیب 19,2 % و % 7,7 بود. هر یک از جهشهایR243X, IVS4+5(G>T), IVS2-1(G>A), IVS2-13(T>G), C.593-614DEL22bp (p.Y198E 205FSC)با فراوانی 9% دیده شد. جهش مسئول در 6 کروموزوم شناسایی نشد .علاوه بر این،در مطالعه حاضرIVS9 +43 ( G> T )به عنوان پلی مورفیسم شایع مشاهده شد.این مطالعه نشان داد که جهشIVS10 - 11G > Aمانندمنطقه مدیترانه در ایران نیز یک جهش مهم ایجاد کنندهPKUمی باشد. این اولین گزارش جامع در مورد فراوانی جهشهایPKUدرایران با مطالعه تمام ژنPAHمی باشد.

کلیدواژه ها:

فنیل کتونوری ، شمال غرب ایران ، جهش ، فنیل آلانین هیدروکسیلاز