Reporting of novel mutation in methylmalonyl CoA mutase causing methylmalonic academia and its functional analysis

اسیدمی متیل مالونیکMMAاز خطاهای متابولیک مادرزادی است که بواسطه کمبود آنزیم متیل مالونیل کوآ موتازMMA و یا نقص در بیوسنتز کو فاکتور آن، آدنوزیل کوبالامین، ایجاد میشود. حداقل 200 مورد موتاسیون در ژنMUTباعث آن میشوند. در این مقاله موتاسیون جدیدی را در ژنMUTدر یک دختر 3 ساله ایرانی مبتلا به اسیدوز متابولیک، معرفی میکنیم بیمار دارای حملات راجعه اسیدوز متابولیک بود. اسپکتروسکوپی جرمی ممتد، سطوح افزایش یافته پروپیونیل کارنیتین را نشان داد و آنالیزاسیدهای ارگانیک ادرار تشخیصMMAرا تایید کرد. بیمار از نظر وجود موتاسیون در ژنMUTمورد غربالگری قرار گرفت. یکتغییر نوکلئوتیدی جدید به صورتCبهG در موقعیت 3- از ناحیه پذیرنده اسپلایسینگ در اینترون 12 پیدا شد. هر دو والد از نظر وجوداین موتاسیون هتروزیگوت بودندبه منظور نشان دادن تاثیر احتمالی این تغییر نوکلئوتیدی، یک آنالیزInsilico با استفاده از وبسایتCBS (http://www.cbs.dtu.dk/services/SignalP)صورت گرفت که نشان داد تغییر نوکلئوتیدی گزارش شده میتواند الگوی اسپلایسینگ غیرطبیعی ایجاد کند برای تایید اسپلایسینگ غیرطبیعی در آلل موتانتRNAاز خون محیطی پدر بیمار استخراج شد. سنتزcDNAانجام شده و پرایمرهای مناسب برای تکثیر قطعات مربوط به ناحیهای که نشاندهنده واریانتهای طبیعی و غیرطبیعی ازmRNAاست، طراحی شدند. محصولات تکثیر شده تحت توالییابی قرار گرفتند. این فرایند نشان داد که اینترون شماره 12 در رونوشت باقی میماند، که ناشی از تغییرات نوکلئوتیدی گزارش شده در نمونه گرفته شده از پدر بیمار است؛ این نکته با نقش تغییرات گزارش شده در ایجادMMA سازگاری دارد.

کلیدواژه ها:

اسیدمی متیل مالونیک ، متیل مالونیل کوآ موتاز ، جهش درMUT