مطالعه اثرات داروی دورزولاماید بر روی ساختمان و عملکرد کربنیک انیدراز II انسانی

کربنیک انیدراز (کربنات هیدرولاز، کربنات دهیدراتازCA، EC 4.2.2.1) آنزیمی حاوی یون روی است که هیدراسیون برگشت پذیر دی اکسید کربن به بی کربنات و پروتون را کاتالیز می کند. در مطالعه حاضر، میان کنش بین دورزولاماید، یک مهارکننده سولفونامیدی قوی، و کربنیک انیدراز IIانسانی (hCA II) در بافر تریس HCl با PH 7/75 توسط اسپکتروسکپی فلورسانس و اسپکتروپلاریمتری مورد بررسی قرار گرفت. داده های فلورسانس نشان داد که دورزولامید طیف نشر hCA II را خاموش می کند. آنالیز اشترن- ولمر داده های خاموش شوندگی در دماهای مختلف آشکار ساخت که خاموش شدن فلوئورسانس ذاتی آنزیم از طریق مکانیزم استاتیک روی می دهد. محاسبه شاخص آب گریزی سطحی پروتئین (PSH) با استفاده از 1-آنیلینونفتالن- 8-سولفونات (ANS) نشان داد که شاخص PSH آنزیم در حضور دورزولامید کاهش یافته است. طیف CD ناحیه فرابنفش نزدیک، در hCA II در طول موج 280 نانومتر به سوی مقادیر مثبت تر جابجا می شود. این تغییر در بیضی واری را می توان به افزایش فشردگی ساختمان سوم آنزیم در حضور دورزولاماید نسبت داد. در نتیجه، اتصال دورزولامید به آنزیم hCA II باعث کاهش آب گریزی سطحی آنزیم کربنیک انیدراز، خاموش شدن فلورسانس ذاتی و کاهش انعطاف پذیری آنزیم می گردد.

کلیدواژه ها:

کربنیک انیدراز II ، دورزولامید ، سولفونامید ، خاموش شدن فلوئورسانس