طراحی و تولید نانودارو برای القا آپوپتوز در سرطان روده بزرگ

سرطان روده ی بزرگ یکی از شایع ترین سرطان ها در جهان است که با مرگ و میر بالا و هزینه های سنگین درمانی همراه بوده و به عنوان یکی از چالش های مهم نظام سلامت شناخته می شود. با توجه به افزایش عوامل خطرزا و روند رو به رشد بروز این بیماری، توجه به رویکردهای نوین و کم عارضه، درمانی به ویژه بهره گیری از ترکیبات طبیعی و گیاهان دارویی، اهمیت فزاینده ای یافته است. فلاونوئیدها به عنوان گروهی مهم از ترکیبات زیست فعال گیاهی به دلیل خواص ضدسرطانی، آنتی اکسیدانی و سمیت انتخابی بر سلول های سرطانی گزینه ای مناسب برای توسعه درمان های مکمل یا جایگزین محسوب می شوند. بابونه از گیاهان دارویی شناخته شده ای است که حاوی ترکیبات موثره با پتانسیل ضدتوموری بوده و می تواند در سنتز زیستی نانوذرات فلزی نیز مورد استفاده قرار گیرد. این پژوهش با هدف بررسی اثر نانوذرات طلای احیا شده به وسیله عصاره بابونه بر رده سلولی سرطان روده بزرگ انسان (۲۹) و مقایسه آن با رده سلول های طبیعی فیبروبلاست موشی (L۹۲۹) انجام شد. مواد و روش ها: در این مطالعه ابتدا عصاره هیدروالکلی گیاه بابونه به روش سوکسله تهیه شد، سپس نانوذرات طلا به صورت زیستی با استفاده از ترکیبات موجود در عصاره بابونه احیا و سنتز گردیدند. حضور ترکیبات موثره گیاهی با آزمون های فیتوشیمیایی غربالگری و به کمک روش های کروماتوگرافی تایید شد. در ادامه اثر غلظت های مختلف نانوذرات طلای سنتز شده با عصاره بابونه در زمان های ۲۴ و ۴۸ ساعت بر مورفولوژی و زنده مانی سلول ها با استفاده از آزمون MTT بررسی شد و داده ها با نرم افزار Excel تحلیل گردید. همچنین برای بررسی القای مرگ برنامه ریزی شده سلولی، میزان بیان ژن های مرتبط با مسیر آپوپتوز به روش Real-Time PCR ارزیابی شد. نتایج: یافته ها نشان داد نانوذرات طلای احیا شده توسط عصاره بابونه اثر سمیت سلولی وابسته به غلظت و زمان بر سلول های سرطانی ۲۹-HT ایجاد می کنند به طوری که با افزایش غلظت و مدت زمان درمان درصد زنده مانی این سلول ها به طور معنی داری کاهش یافت؛ در مقابل اثر سمی بر سلول های طبیعی L۹۲۹ بسیار کمتر مشاهده شد. همچنین نتایج Real-Time PCR افزایش معنی دار بیان ژن های مرتبط با مسیرهای آپوپتوزی را در سلول های سرطانی تیمار شده با نانوذرات طلای سنتز شده با عصاره بابونه نشان داد. نتیجه گیری: نتایج این پژوهش نشان می دهد که نانوذرات طلای سنتز شده به وسیله عصاره بابونه می توانند با القای آپوپتوز و کاهش زنده مانی سلول های سرطان کولون به عنوان گزینه ای بالقوه برای توسعه داروهای هدفمند یا درمان های مکمل در کنار روش های رایج مانند شیمی درمانی مورد توجه قرار گیرند.

کلیدواژه ها:

بابونه ، نانوذرات طلا ، سرطان کولون ، سمیت سلولی ، آپوپتوز ، طراحی داروی هدفمند