کاهش سموم اورمیک مشتق از تریپتوفان و تیروزین توسط فرمول ترکیبی سین بیوتیک-جاذب در موش های مبتلا به بیماری مزمن کلیوی

مقدمه و هدف: سموم اورمیک مشتق از متابولیسم میکروبی تریپتوفان و تیروزین، از جمله ایندوکسیل سولفات و پاراکرزیل سولفات، نقش کلیدی در پیشرفت بیماری مزمن کلیه و عوارض آن دارند. مطالعه حاضر با هدف بررسی اثرات فرمول ترکیبی سین بیوتیک-جاذب بر کاهش این سموم، بهبود عملکرد کلیه و تعدیل میکروبیوتای روده در مدل موش های مبتلا به CKD و تایید یافته ها از طریق متاآنالیز شبکه ای کارآزمایی های بالینی طراحی شد. روش ها: القای CKD در ۴۰ سر موش نر ویستار با رژیم آدنین ۰.۷۵٪ به مدت ۸ هفته انجام شد. حیوانات به چهار گروه تقسیم شدند: کنترل سالم، CKD بدون درمان، CKD دریافت کننده فرمول ترکیبی (شامل سه سویه پروبیوتیک، فروکتواولیگوساکارید و جاذب AST-۱۲۰) و CKD دریافت کننده دارونما. پس از ۱۲ هفته مداخله، سطوح IS و pCS با HPLC، شاخص های عملکرد کلیه با روش های رنگ سنجی، و ضایعات هیستوپاتولوژیک با نمره دهی نیمه کمی ارزیابی شدند. ترکیب میکروبیوتای روده با توالی یابی ژن ۱۶S rRNA و شاخص های تنوع (شانون و سیمپسون) بررسی گردید. همچنین، متاآنالیز شبکه ای بر روی ۷ کارآزمایی بالینی (۳۳۱ بیمار) با محاسبه شاخص SUCRA انجام شد. یافته ها: فرمول ترکیبی به ترتیب سطوح IS و pCS را ۷۲.۴٪ و ۶۸.۳٪ کاهش داد، کراتینین و اوره را به ترتیب ۴۵.۲٪ و ۵۱.۸٪ بهبود بخشید و فیبروز توبولو-اینترستیشیال را ۶۴.۳٪ کاهش داد. آنالیز میکروبیوم نشان داد که فرمول ترکیبی فراوانی Bifidobacterium و Lactobacillus را به ترتیب ۱۹۷.۷٪ و ۱۹۴.۷٪ افزایش و Clostridium و E. coli را ۵۸.۸٪ و ۶۶.۱٪ کاهش داد. شاخص تنوع شانون از ۲.۱۵ به ۳.۴۵ بهبود یافت. همبستگی قوی بین افزایش باکتری های مفید و کاهش IS (۸۵۰- = r) مشاهده شد. متاآنالیز شبکه ای نیز پروبیوتیک ها را به عنوان موثرترین مداخله با شاخص SUCRA ۹۶.۵٪ برای کاهش IS معرفی کرد. نتیجه گیری: فرمول ترکیبی سین بیوتیک-جاذب با تعدیل میکروبیوتای روده و کاهش سموم اورمیک، رویکردی امیدوارکننده در مدیریت CKD محسوب می شود. با این حال، انجام کارآزمایی های بالینی بزرگ تر برای تایید کاربرد بالینی آن ضروری است.

کلیدواژه ها:

بیماری مزمن کلیه ، سموم اورمیک ، ایندوکسیل سولفات ، پروبیوتیک ، میکروبیوم روده