نوروترانسمیترها و تعادل تحریک-مهار: از مکانیسم های مولکولی تا پاتوفیزیولوژی بیماری های پارکینسون، آلزایمر، اسکیزوفرنی، صرع و اضطراب

تعادل دقیق بین تحریک گلوتاماترژیک و مهار گابائرژیک (E/I balance) برای عملکرد طبیعی مدارهای عصبی و پردازش شناختی ضروری است. اختلال در این تعادل، هسته مرکزی پاتوفیزیولوژی طیف وسیعی از بیماری های عصبی-روانی از جمله پارکینسون، آلزایمر، اسکیزوفرنی، صرع و اضطراب را تشکیل می دهد. در این مقاله مروری، ابتدا مکانیسم های مولکولی حفظ تعادل E/I شامل نقش ناقلین غشایی (EAATs، GATs)، پدیده کراس تالک گیرنده ای (مانند تعدیل آلوستریک GABAA توسط گلوتامات) و مدولاسیون توسط مونوآمین ها و هورمون های استرس تشریح می شود. سپس، نقش اختلال در سیستم های دوپامینرژیک (پارکینسون)، کولینرژیک (آلزایمر) و گابائرژیک (اسکیزوفرنی، صرع، اضطراب) در هر بیماری به طور مشخص بررسی می گردد. در پایان، رویکردهای درمانی نوین بر مبنای هدف گیری کراس تالک ها، تعدیل کننده های اپی ژنتیک و نورومدولاسیون مورد بحث قرار می گیرد. نتایج نشان می دهد که کراس تالک بین سیستم های نوروترانسمیتری و نقش گلیا در تنظیم E/I balance ، درک جدیدی از پاتوفیزیولوژی بیماری های عصبی ارائه می دهد و هدف گیری این مسیر ها می تواند راهگشای درمان های نوین باشد.

کلیدواژه ها:

تعادل تحریک-مهار ، گلوتامات ، گابا ، دوپامین ، کراس تالک گیرنده ای